当初GLP試験用に製造したIBT30においてin vivoにおける薬効の低下が確認され，結晶性の向上による溶解度低下に起因することが想定された．そのため，IBT30をジェットミル粉砕することで溶解度改善を試みたところ，マウスPK試験でIBT30原薬（非ジェットミル粉砕品）と比較してジェットミル粉砕品において良好な血中濃度の上昇が認められた．次に，FNDIマウスにジェットミル粉砕したIBT30（200 mg/kg/day）を1ヶ月間経口投与し，尿量，飲水量，体重の推移，尿浸透圧の変化，および視索上核のAVPニューロンにおけるERACの数の変化について解析した．IBT30の投与により，FNDIマウスの尿量および飲水量は投与1週目より改善傾向を示し，投与3週目以降でcontrol群に比して有意な減少が確認された．また，IBT30の投与において，control群に比して体重の変化は認められなかった．FNDIマウスの尿浸透圧はIBT30の投与1週目より改善傾向を示し，投与3週目以降でcontrol群に比して有意な上昇が確認された．さらに，IBT30の1ヶ月間の投与により，FNDIマウスの視索上核のAVPニューロンにおいて，ERACの数は有意な減少を認めた．以上の結果より，ジェットミル粉砕したIBT30の経口投与により，FNDIマウスの尿量と飲水量の減少，尿浸透圧の上昇，およびAVPニューロンにおけるERACの数の減少が認められた．以上より，ジェットミル粉砕したIBT30を経口投与することでFNDIマウスの多尿が軽減することが示され，今回の成果に基づき非臨床 Proof of Concept（POC）を取得した．
また，代謝物プロファイリング評価として，野生型マウスに対するIBT30の経口投与後4時間での血中代謝物をフルスキャンによるLC-MS/MS法で精密分析し，IBT30の主要な血中代謝物を同定することができた．