デュシェンヌ(Duchenne)型筋ジストロフィー（DMD）は、致死性の進行性の筋萎縮症で、治療法の確立が世界の患者から望まれている。ミオスタチンは筋肉の増大・増殖を抑制しており、その阻害はDMDの治療法として研究が世界的に活発である。研究開発代表者は、ヒトMSTN 遺伝子のスプライシングバリアントを、世界で初めてクローニングすることに成功した。さらに、このバリアントにコードされたミオスタチンのアイソフォーム（ミオスタチンーb）がミオスタチン阻害作用を発揮するという驚くべき事実を見出した。こうした独自に得た研究結果から、アンチセンス核酸（ASO）を用いてMSTN 遺伝子のスプライシングをスイッチして、正常のmRNAを減少させると同時にバリアントmRNAを増加させ、ミオスタチンタンパクの減少とミオスタチン阻害作用を有するミオスタチンーb の増加をはかり２重にミオスタチンを阻害する事を着想した。
そして、MSTN遺伝子のスプライシングをスイッチしてミオスタチンの減少とミオスタチン-bの産生を促すアンチセンス核酸としてKMM003を開発してきた。
本年度にKMM003をDMDモデルラットに6ヶ月間の長期投与にわたり皮下注射を週1回行った。その結果、KMM003投与ラットにおける体重増加は順調であり体重・皮下注射部位反応を含め、KMM003投与による副作用と認められる事象は観察されなかった。また、現在までにデータが整理できた範囲内ではKMM003投与ラットの血液検査において血清CKあるいは尿タイチンのなど評価において有効性が示された。さらに、投与ラットの心エコー解析あるいは心筋の電子顕微鏡的解析効果を行ないその結果を解析中である確認するとともに筋力増加効果も確認した。今後、6ヶ月投与ラットから採取した試料について病理学的に詳細な解析を加え、KMM003投与による効果をより一層明らか明確にする予定である。
さらに一方、KMM003の臨床治験を開始するための準備として治験プロトコールの検討などを行うとともに、PMDAとの事前面談も実施した。同時に、前臨床試験の一部も実施した。
このように、KMM003がDMD治療に有効でしかも副作用のないことを示す結果を得て来ており、KMM003は本邦発の画期的なDMD治療薬になることが大きく期待される。