本邦の 2 番目の失明原因である網膜色素変性は、網膜の杆体視細胞変性を主因とする治療法がない遺伝性疾患である。我々は、顕性遺伝性網膜色素変性のモデルマウスに対して、独自開発した革新的なcDNA挿入型ゲノム編集遺伝子治療の有効性を確認した。そこで、本研究では、臨床応用を前提として、治療ベクターの最適化と前臨床試験に用いるin vitro及びin vivo評価系の確立を目的とする。
本年度は、ベクターの最適化を目的として、治療ベクターの全長ゲノム合成率の評価を行った。その結果、従来の構造ではベクターの合成率が大幅に低下し、治療に問題を来すことが明らかとなった。そこで、班会議においても討議し、ベクターの合成率の改善のため、ベクター構造の改変を行っている。また、治療ベクターの評価モデルの構築については、in vitroモデルとして、計画通り3名分の患者由来リンパ芽球を樹立した。in vivoモデルとしては、前年度に作製した変異型のヒト化マウスモデルに加えて、正常型のヒト化マウスモデルを新たに作製した。加えて、引き続き対象変異を病因とする患者の臨床情報を収集し、患者レジストリの構築も行っている。
現在のところ、ベクター構造の決定に難航しているものの、評価用のモデルは構築済であるため、問題が解決次第速やかに治療効率の評価を行うことができる。これまで治療不能だった顕性網膜色素変性に対する初の治療薬となる可能性がある。