前年度までに、候補となる長期間作用型核酸医薬の配列・化学修飾を決定し、忍容性があり十分な薬理効果を得られるマウスへの投与量を決定した。今年度は、同投与量におけるパーキンソン病モデルマウスへの脳室内投与試験を行い、核酸医薬の持続期間の検証、安全性評価、マウス運動機能解析、および組織学的評価を行った。その結果、同核酸医薬の1年以上の長期にわたる遺伝性発現制御効果が再現性を持って確認され、マウス表現型解析において、安全性に明らかな懸念は見られなかった。また握力試験およびバランスビーム試験において、同核酸医薬の長期間にわたる運動機能改善効果が明らかとなり、これらの結果をもとにPCT国際出願を行った。さらに、ビデオ行動解析における移動速度・行動時間の改善も確認され、免疫組織学的検討により、核酸医薬投与群におけるパーキンソン病モデルマウス線条体のドパミン神経変性抑制効果、αシヌクレイン凝集体形成抑制効果も明らかとなった。今後は個体数を増やして引き続きマウス表現型解析等の検証を行うとともに、αシヌクレインの生化学的解析や、マウス組織におけるトランスクリプトーム解析を用いたオフターゲット・安全性評価を進め、治験準備のための非臨床試験およびGLP基準に準じた安全性試験へとつなげていく予定である。