1) 研究開発項目(1)：LGI3-ADAM23-VGKC経路破綻による知的障害の病態解明
各マイルストーンは既に令和5年度に前倒しで達成されているが、令和6年度は発展的目標として「LGI3-ADAM23複合体と、VGKCの結合様式の解明」を掲げ、両者の結合様式の一端を明らかにし、発展的目標を予定通り達成した。
2) 研究開発項目(2) ：LGI-ADAM22ファミリーの変異（病的バリアント）解析
LGI1機能低下の程度と疾患発症との関連性を明らかにするために、LGI1の分泌量を定量解析したところ、LGI1の分泌量低下の程度と患者の症状の重症度に相関性があることを見出した。実際、今回はじめて見出したLGI1潜性変異を有する患者の多くは、非常に重篤なてんかん症状を示し、若年で死亡することが明らかとなった。また、今回見出した一部の新規LGI1変異体は、化学シャペロン投与により分泌量を増加させることができることを見出した。これらの結果から、LGI1–ADAM22/23 関連疾患スペクトラムという疾患群を提案し、 責任著者としてBrain誌に投稿した(in revision)。他のLGIファミリーやADAM22サブファミリーの病的バリアント解析も予定通り進捗した。ADAM23潜性変異を有する患者は、当初異なる変異を有する2家系と考えていたが、私共の機能解析と詳細な遺伝学的解析の結果、1家系はADAM23の変異とは関係がないと判断した。いずれにしても世界で最初のADAM23潜性変異を有し「発達障害」を呈する症例を見出し、その分子病態に関する論文を上述のBrain誌に投稿をした。
3) 研究開発項目(3)：抗LGI1抗体陽性辺縁系脳炎の病態モデルの開発と病態解明
抗LGI1抗体陽性辺縁系脳炎の病態モデルの開発に向けて、予定通り研究を進め、複数の病態モデル候補マウスを樹立した。
以上のように、全ての研究開発項目は順調に進捗し、予定どおり進捗した。