①機能喪失モデル動物の開発、解析：Rfc1のexon3をCreリコンビナーゼ依存的に除去するfloxマウスの作成を行い、Actb-Creマウス、Thy1.2-Creマウスと交配実験を進めている。②RNA毒性モデル動物・モデル細胞の開発・解析：ACAGG repeatトランスジェニックマウス (Tgマウス)として、GFPとstop codon, repeatが挿入されたマウスを作成し、行動実験を行っている。Tg+/-マウスの脳組織でのRNA 蛍光 in situ hybridization(FISH)の施行によりRNA fociの存在を確認した。さらに、リピート発現培養細胞からRNA foci結合タンパクを同定するためにin situ biotin化法を行い、RNA結合タンパク質を同定した。③iPS細胞モデルを用いた病態解明・治療ターゲットの創出：CANVAS患者 6例（AAGGGリピート3例、ACAGGリピート3例）からiPSCの樹立を行い、リピート解析では末梢白血球の伸長リピート数の保存を確認した。そして、単一ベクターからドキシサイクリン下にNgN2とBrn3Aを同時に発現するPiggyBac vectorをiPSCに遺伝子導入し、感覚神経細胞への分化を行った。21日目に感覚神経細胞に特異的なperipherin, Brn3A等の発現がみられ、FISHによりACAGG伸長例でRNAfociの形成を確認した。RNA fociはAAGGG伸長例、コントロールでは認められず、リピート配列特異的な病態が存在する可能性が示唆された。またACAGG、AAGGG伸長例ともに選択的スプライシングの異常をきたしていることが確認された。④iPS細胞モデルを利用した神経機能解析：CDスペクトル、UVメルティング、チオフラビンTアッセイ、フットプリントアッセイを用いて、健常型・疾患型リピートのin vitro核酸高次構造解析を行い、AAGGGリピートDNAでハイブリッド型グアニン四重鎖構造、AAGGGリピートRNA でパラレル型グアニン四重鎖構造、ACAGGリピートRNAにおいてミスマッチヘアピン構造の形成が観察された。また、疾患型リピートRNA構造は熱力学的安定性を示した。