抗Aβ抗体の投与によって一部の患者に生じるARIAの背景として、脳内血管へのAβ蓄積(CAA)との関連性が明らかになってきたが、これまでのADモデルマウスはCAA病態が見られないため、ARIAの対策が困難であった。本申請者らは、ヒトにおける血管内皮型APP770の発現を明らかにした一方で（J. Biol. Chem. 285, 40097, 2010年）、マウスは血管内皮型APPの発現が低いことをを見出した(J. Biol. Chem. 298, 10880, 2022年)。そこで、血管内皮特異的にヒト APP770変異体を発現するマウス(EC-APP770+)を作出し、このマウスを標準的なADモデルマウス、AppNL-F/NL-Fと交配させたところ、高齢化に伴って脳実質のみならず、大脳皮質を中心に顕著なCAA病態を確認した。 本研究では、本申請者らが確立した新規ADマウスを駆使してARIAモデルとしての確認と解析を行った後、ヒト検体と共通に見られる分子病態機構を選別することで、ARIAの治療戦略を考案するとともに、ARIA/CAAバイオマーカーの確立を目指すことを目的とする。