（1）光酸素化触媒の開発について、東京大グループにおいては光酸素化アミロイドがリソソームにおいてクリアランスされるメカニズムについて解析を行い、リソソームへの取り込みや特異的プロテアーゼの関与を明らかにした。候補化合物を用いてマウス脳およびビーグル犬脳を用いた光到達量の測定系の構築を行った。同時に光酸素化触媒が薬効を示すための光照射量や時間について、in vitroおよび培養細胞を用いて定量的に解析した。生体試料中の定量のため、LC-MS/MSを用いた分析方法を立ち上げた。3化合物について、マウス血漿中の安定性を確認した。マウスin vivo試験を実施し、投与液調製法に付いて検証を進めた。また和歌山県立医大グループとともにエチルバイオレットを母骨格とすることで、既存の触媒と比べて100倍以上高い光酸素化活性を有する化学触媒を開発した。さらに、本触媒をプロドラッグ化することにより、個体での毒性軽減および脳内移行を達成し、副作用を伴うことなく個体脳内にてアミロイドを分解することができた。また、近赤外光で活性化可能な光酸素化触媒に脳移行性ペプチドをコンジュゲートした分子を合成し、in vivoでの検討を進めた。
（2）遺伝学的解析による薬効評価については、東京大グループで施行された光酸素化処置モデルマウス脳から全RNAを抽出し、新潟大グループにおいてバルクによる網羅的な遺伝子発現変動プロファイルを決定した。この解析により、アミロイドクリアランスに関わる細胞群や遺伝子群を同定した。またシングル核RNA-seq解析の予備実験として、マウス脳を用いたシングル核分離と空間的トランスクリプトームの最適条件の検討を行った。
（3）バイオマーカーによる薬効評価については、量研機構グループにおいてCat-Oによる光酸素化処置モデルマウスを用い、臨床応用を見据えて小動物PETと病理切片による治療評価を実施した。治療薬投与後の過度な光照射では脳組織の損傷が認められたが、適切な照射量ではタウPETおよび病理評価で異常タウの減少が確認され、顕著な組織損傷は生じなかった。加えて、血液バイオマーカー評価に向けたサンプル収集も行った。