IP/RT-QuICによるα-シヌクレイノパチーのレジストリ構築:現在までに、順天堂大学パーキンソン病(PD)レジストリに登録した症例のなかで認知症を認めている37症例について、IP/RT-QuICを行った。血清IP/RT-QuICは基質となるリコンビナントα-Synのプロパティにより結果が不安定になることが問題であった。不安定性を解決するために基質をG51Dの変異型に変更し、さらにβシート構造を安定化させるcompound Xを用いて、振盪せずに静置で行うことで擬陽性を減らし、安定化したRT-QUIC法を開発し、有用性の検証を進めた。新規方法では感度が27%向上した。PDと認知症を伴うパーキンソン病(PDD)/レヴィ小体型認知症(DLB)にIP/RT-QuICの陽性率に有意差は認めなかったがいずれも100％の陽性率を認めた。
アミロイドPETによる層別化:PDD31症例、DLB 31症例についてアミロイドPETを行った。コホートの詳細について、男女の内訳：男性36名（DLB18名、PDD18名）、女性25名（DLB13名、PDD12名）、平均年齢：全体72.6歳、DLB72.6歳、PDD72.8歳、罹病期間：全体9.29年、DLB6.55年、PDD12.34年、アミロイド陽性率は全体47.5%、DLB45.2%、PDD50%であることを同定した。PD-MCI3例のアミロイドPET解析を完了した。
EVおよび神経変性BMを用いた神経変性モニタリングマーカーの開発:RBD 5、PD10、PDD/DLB10症例のEVを単離し、免疫沈降により中枢神経、オリゴデンドロサイト、アストロサイト、マイクログリア由来のEV分離を完了した。現在各々のEVが含んでいるα-Synの解析を着手している。
PBMCおよび炎症タンパク質関連BMを用いた神経炎症モニタリングマーカー開発および体液バイオマーカーの解析:PD群およびPDD/DLB群において、Aβ42/40、tau217, NFL, GFAPの測定を行い、NFLのみ有意差を認めた。また、新たにpTau205を測定するために、島津製作所と協議を行いアルツハイマー病患者の血漿を用いて条件検討中である。現在標品と同保持時間にピークを認めており再現性を確認している。
多角的バイオマーカーの統合解析によるバイオロジカル診断システムの開発:当該研究の統合解析を行う手法を確立するための予備検討として、当施設のコホートの中で臨床症状、患者サンプル、神経画像について、横断的に経過をフォローしているパーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病210症例（うち認知症発症後サンプル14例、認知症発症前サンプル21例）の認知機能、頭部MRI拡散強調画像、血漿NfL、GFAPを縦断的に測定し、このうち複数回MRI画像を撮像している101症例については多変量回帰分析により統合解析し、予後予測の機械学習モデルの開発に着手し、統合解析手法の確立は達成した。MRIにおける各部位の微小構造変化と血液マーカーの経時的な関連についても解析中である。