研究開発項目１では，Aβ病理によるアストロサイト活性化や神経血管ユニット破綻と青斑核神経軸索変性との関係を明らかにするために，Aβ病理が無い若年～中年層（20～40代），Aβ病理が無い認知機能健常の高齢層（50～70代），Aβ病理がある認知機能健常～MCIの高齢層（50～70代），ADの高齢層（50～70代）について，各群2検体の剖検脳パラフィン切片（大脳皮質）を用いて，免疫組織学的解析を行なった。R5年度の結果と合わせ，各群7検体，合計28検体での解析を終了した。ADの高齢層では青斑核の細胞体が脱落しており，予想されるように大脳皮質に投射する青斑核神経軸索も減少していた。一方，Aβ病理がある認知機能健常群では，青斑核の細胞体は維持されているが，大脳皮質の青斑核神経軸索が統計的有意に減少していることを見出した。また，大脳皮質で認められる青斑核ノルアドレナリン神経の投射軸索の減少は，Aβ病理の蓄積，ならびにグリア細胞の活性化と相関を示すことが明らかになった。
研究開発項目２－１では，老化およびAβ病理の蓄積に伴う青斑核神経での変化を明らかにするため，Aβ病理が無い若年～中年層，Aβ病理が無い認知機能健常の高齢層，およびAβ病理がある認知機能健常～MCIの高齢層からそれぞれ2検体ずつ，計6検体の青斑核シングル核解析を実施した。6検体中4検体で良好な遺伝子発現データが得られ，R5に得られたデータと合わせて統合解析を行った（合計各群3-4検体）。遺伝子発現プロファイルに基づき，青斑核ノルアドレナリン神経細胞クラスタを同定し，加齢により変動する遺伝子，Aβ病理の蓄積に伴い変動する遺伝子を同定し，パスウェイ解析を行なった。加えて，青斑核を構成するミクログリア，アストロサイト，オリゴデンドロサイト，血管細胞等についても細胞クラスタを同定し，各クラスタで加齢やAβ病理の蓄積に伴い発現変動する遺伝子群も同定した。また薬剤標的を探索するために，発現変動遺伝子やそれらが集積するパスウェイに作用する化合物を公的データベースから同定した。
研究開発項目２－２では，ヒト青斑核のシングル核遺伝子発現解析から，治療標的となる候補遺伝子として選定した神経栄養因子，ミトコンドリア，コレステロール合成関連遺伝子について，遺伝子産物に対する抗体を用いた免疫組織染色を行なった。