病的バリアントを有する遺伝性認知症を対象としたコホート構築による病態解明、バイオマーカー開発、治験促進
研究課題情報
- 課題管理番号
- 25dk0207066h0003
- 統合プロジェクト(三期)
データ利活用・ライフコースプロジェクト
- 統合プロジェクト(二期)
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
認知症研究開発事業
- タグ(2025)
研究開発目的: 予後・生活の質<QOL>に関する研究
研究の性格: その他<上記のいずれも該当しない場合>
ICD-10大分類: 神経系の疾患
対象疾患領域: 老年医学・認知症 , 精神・神経疾患 , 難病
特記的事項: 国際共同研究 , 治験<企業> , 治験<医師主導>
補足確認: 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2024)
研究開発目的: 予後・生活の質<QOL>に関する研究
研究の性格: その他<上記のいずれも該当しない場合>
ICD-10大分類: 神経系の疾患
対象疾患領域: 老年医学・認知症 , 精神・神経疾患 , 難病
特記的事項: 国際共同研究 , 治験<企業> , 治験<医師主導>
補足確認: 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2023)
研究開発目的: 研究開発基盤の整備研究
研究の性格: 疾患レジストリ・コホート研究<利活用研究を含む>
研究モダリティ: トライアルレディ
ICD-10大分類: 神経系の疾患
対象疾患領域: 老年医学・認知症 , 精神・神経疾患 , 難病
特記的事項: 国際共同研究 , 治験<企業> , 治験<医師主導>
補足確認: 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- 代表研究機関
- 国立大学法人信州大学
- 研究代表者
(2025) 関島良樹, 国立大学法人信州大学, 医学部内科学第三教室・教授
(2024) 関島良樹, 国立大学法人信州大学, 医学部内科学第三教室・教授
(2023) 関島良樹, 国立大学法人信州大学, 医学部内科学第三教室・教授
- 研究期間
- 2023年度 - 2025年度
- 課題への総配分額
- 212,641 千円
- 研究概要(2025)
- 本研究の目的は、治験に即応するためのトライアルレディコホートの役割を有する遺伝性認知症の多施設共同前向き観察コホートを構築し、遺伝性認知症の病態解明およびバイオマーカー開発を行うことである。具体的には、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、血管性認知症、大脳白質型認知症等,病的バリアントを有する認知症患者を対象とし、遺伝性認知症の多施設共同前向き観察コホートを構築する。全国各地域の12施設を臨床サイトとして設置し、国内の遺伝性認知症診療・研究ネットワークを構築する。各臨床サイトでは、被検者の組み入れとフォローアップを行う。組み入れ時に、臨床評価、認知機能検査、MRI撮像、生体試料の採取を実施し、1年毎に継続フォローすることで縦断的なデータを前向き集積する。生体試料は血液を中心に収集し、脳脊髄液はオプションとする。採取された生体試料は新潟大学に送付され、バイオマーカー開発に基づいた病態研究を実施する。 信州大学では,研究全体を統括するともに,レジストリデータの管理・解析を行う.また、臨床サイトとして被験者の組み入れ,臨床的評価,画像評価を行う.さらに,血漿,リンパ芽球セルラインなどの生体試料を採取し,新潟大学に送付する。
- 研究概要(2024)
- 本研究の目的は、治験に即応するためのトライアルレディコホートの役割を有する遺伝性認知症の多施設共同前向き観察コホートを構築し、遺伝性認知症の病態解明およびバイオマーカー開発を行うことである。具体的には、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、血管性認知症、大脳白質型認知症等,病的バリアントを有する認知症患者を対象とし、遺伝性認知症の多施設共同前向き観察コホートを構築する。全国各地域の12施設を臨床サイトとして設置し、国内の遺伝性認知症診療・研究ネットワークを構築する。各臨床サイトでは、被検者の組み入れとフォローアップを行う。組み入れ時に、臨床評価、認知機能検査、MRI撮像、生体試料の採取を実施し、1年毎に継続フォローすることで縦断的なデータを前向き集積する。生体試料は血液を中心に収集し、脳脊髄液はオプションとする。採取された生体試料は新潟大学に送付され、バイオマーカー開発に基づいた病態研究を実施する。 信州大学では,研究全体を統括するともに,レジストリデータの管理・解析を行う.また、臨床サイトとして被験者の組み入れ,臨床的評価,画像評価を行う.さらに,血漿,リンパ芽球セルラインなどの生体試料を採取し,新潟大学に送付する。
- 研究概要(2023)
- 本研究の目的は、治験に即応するためのトライアルレディコホートの役割を有する遺伝性認知症の多施設共同前向き観察コホートを構築し、遺伝性認知症の病態解明およびバイオマーカー開発を行うことである。具体的には、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、血管性認知症、大脳白質型認知症等,病的バリアントを有する認知症患者を対象とし、遺伝性認知症の多施設共同前向き観察コホートを構築する。全国各地域の12施設を臨床サイトとして設置し、国内の遺伝性認知症診療・研究ネットワークを構築する。各臨床サイトでは、被検者の組み入れとフォローアップを行う。組み入れ時に、臨床評価、認知機能検査、MRI撮像、生体試料の採取を実施し、1年毎に継続フォローすることで縦断的なデータを前向き集積する。生体試料は血液を中心に収集し、脳脊髄液はオプションとする。採取された生体試料は新潟大学に送付され、バイオマーカー開発に基づいた病態研究を実施する。信州大学では,研究全体を統括するともに,レジストリデータの管理・解析を行う.また、臨床サイトとして被験者の組み入れ,臨床的評価,画像評価を行う.さらに,血漿,リンパ芽球セルラインなどの生体試料を採取し,新潟大学に送付する。
研究成果情報
2024
2023
成果の概要
keyboard_arrow_down
病的バリアントを有する遺伝性認知症の多施設共同前向き観察コホート(HED-TRC)研究に関しては、国内の臨床サイトとして新たに北海道大学と三重大学を加え、国内の遺伝性認知症診療・研究ネットワークを構築した。さらに、遠方からの被験者に対応できるように、研究協力施設を介した情報提供による被験者登録のシステム(コホートB)を設定した。また、各施設の遺伝カウンセリング部門と協力し、患者及び家族に対する遺伝カウンセリング体制を構築するとともに、家族性アルツハイマー病および家族性前頭側頭型認知症に関する最新の遺伝カウンセリング資材を作成し、研究班ホームページから無料でダウンロード可能とした。
令和6年度にフォローアップ例も含めHED-TRC研究に36名の患者(内、令和6年度の新規登録は34名)が参加し、自然歴及びバイオマーカー解析に用いるデータ・サンプルが36名から提出された。患者の内訳は、家族性アルツハイマー病8名、家族性前頭側頭型認知症3名、遺伝性血管性認知症4例、遺伝性白質脳症4例、ハンチントン病2例、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症3例、神経核内封入体病9例、その他3例であった。また、日本全国の遺伝性認知症患者を本研究にリクルートするために、HED-TRC研究ホームページでの周知に加え、第43回日本認知症学会学術集会で、HED-TRCおよびDIAN研究に関するシンポジウムを企画した。
家族性アルツハイマー病の国際共同研究であるDIANに関しては、16名の患者(内、令和6年度の新規登録は3名)が参加し、自然歴及びバイオマーカー解析に用いるデータ・サンプルが16名から提出された。また、血漿バイオマーカーとしてβ-synuclein、神経フィラメント軽鎖の有用性を示し、オープン延長試験による前臨床期における抗Aβ抗体薬ガンテネルマブの有効性を示した。さらに、DIAN研究から予防的治療介入研究であるDIAN NexGenに3名が組み入れられた。
令和6年度にフォローアップ例も含めHED-TRC研究に36名の患者(内、令和6年度の新規登録は34名)が参加し、自然歴及びバイオマーカー解析に用いるデータ・サンプルが36名から提出された。患者の内訳は、家族性アルツハイマー病8名、家族性前頭側頭型認知症3名、遺伝性血管性認知症4例、遺伝性白質脳症4例、ハンチントン病2例、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症3例、神経核内封入体病9例、その他3例であった。また、日本全国の遺伝性認知症患者を本研究にリクルートするために、HED-TRC研究ホームページでの周知に加え、第43回日本認知症学会学術集会で、HED-TRCおよびDIAN研究に関するシンポジウムを企画した。
家族性アルツハイマー病の国際共同研究であるDIANに関しては、16名の患者(内、令和6年度の新規登録は3名)が参加し、自然歴及びバイオマーカー解析に用いるデータ・サンプルが16名から提出された。また、血漿バイオマーカーとしてβ-synuclein、神経フィラメント軽鎖の有用性を示し、オープン延長試験による前臨床期における抗Aβ抗体薬ガンテネルマブの有効性を示した。さらに、DIAN研究から予防的治療介入研究であるDIAN NexGenに3名が組み入れられた。
学会誌・雑誌等における論文一覧
keyboard_arrow_down
1. Liu H, Marsh TW, Shi X, Renton A, Bowling KM, Ziegemeier E, Wang G, Cao Y, Karch CM, Ariste Al, Li J, Dickson A, Perrin R, Goate AM, Fernández MV, Day GS, Cruchaga C, Doering M, Daniels A, Gordon BA, Benzinger T, Hassenstab J, Ibanez L, Supnet-Bell C, Xiong C, Allegri R, Berman SB13, Fox NC, Huey ED, Vöglein J, Noble JM, Roh JH, Jucker M, Ikeuchi T, Sanchez-Valle R, Schofield PR, Mendez PC, Chhatwal JP, Farlow M, Lee J-H, Levey AI, Levin J, Lopera F, Martins R, Niimi Y, Rosa-Neto P, Nelson A, Morris JC, Bateman RJ, McDade E, Llibre-Guerra JJ, the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The landscape of dominantly inherited Alzheimer’s disease: comprehensive analysis and global distribution of clinically relevant variants. Brain (in press) / doi: 10.1093/brain/awaf038
2. Oeckl P, Mayer B, Bateman RJ, Day GS, Fox NC, Huey ED, Ibanez L, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levin J, Llibre-Guerra JJ, Lopera F, McDade E, Morris JC, Niimi Y, Roh JH, Sanchez-Valle R, Schofield PR, Otto M, Dominantly Inherited Alzheimer Network. Synaptic blood marker β-synuclein ranks synaptic degeneration after amyloid deposition and supports a retrograde synapto-axonal degeneration process in autosomal dominant Alzheimer’s disease. Alzheimer Dementia (in press)
3. Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler MB, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, B. Snider J, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GYR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh JH, Rosa-Neto P, Schofield P, Dominantly Inherited Alzheimer’s Disease Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurology 24:316–30, 2025 / doi: 0.1016/S1474-4422(25)00024-9
4. Wagemann O, Li Y, Hassenstab J, Aschenbrenner A, McKay NS, Gordon BA, Benzinger TLS, Xiong C, Karch C, Cruchaga C, Renton AE, Perrin R, Allegri RF, Berman SB, Chhatwal JP, Farlow MR, Fox NC, Day GS, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Lopera F, Levey AI, Martins R, Mori H, Noble JM, Salloway S, Sánchez-Valle R, Schofield PR, Morris JC, Daniels A, Levin J, Bateman RJ, McDade E, Llibre-Guerra JJ & Dominantly Inherited Alzheimer Network. Investigation of sex differences in mutation carriers of the Dominantly Inherited Alzheimer Network. Alzheimer Dementia 20:47-62, 2024 / doi: 10.1002/alz.13460
5. Hofmann A, Häsler LM, Lambert M, Kaeser SA, Gräber-Sultan S, Obermüller U, Kuder-Buletta E, LaFougere C, Laske C, Vöglein J , Levin J, Fox NC, Ryan NS, Zetterberg H, Llibre-Guerra J, Perrin RJ, Ibanez L, Schofield PR, Brooks WS, Day GS, Farlow MR, Allegri RF, Mendez PC, Ikeuchi T, Kasuga K, Lee J-H, Roh JH, Mori H, Lopera F, Bateman RJ, Gordon BA, Chhatwal JP, Jucker M, Schultz SA, Dominantly Inherited Alzheimer Network. Comparative neurofilament light chain trajectories in CSF and plasma in autosomal dominant Alzheimer’s disease. Nature Communications 15:9982, 2024 / doi: 10.1038/s41467-024-52937-8
6. Shen Y, Timsina J, Heo G, Beric A, Ali M, Wang C, Yang C, Wang Y, Western D, Liu M, Gorijala P, Budde J, Do A, Liu H, Gordon B, Llibre-Guerra JJ, Joseph-Mathurin N, Perrin RJ, Maschi D, Wyss-Coray T, Pastor P, Renton AE, Surace EI, Johnson ECB, Levey AI, Alvarez I, Levin J, Ringman JM, Allegri RF, Seyfried N, Day GS, Wu Q, Fernández MV, Tarawneh R, McDade E, Morris JC, Bateman RJ, Goate A; Dominantly Inherited Alzheimer Network; Ibanez L, Sung YJ, Cruchaga C. CSF proteomics identifies early changes in autosomal dominant Alzheimer's disease. Cell. 2024 Oct 31;187(22):6309-6326.e15. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.049.
7. Doering S, McCullough A, Gordon BA, Chen CD, McKay N, Hobbs D, Keefe S, Flores S, Scott J, Smith H, Jarman S, Jackson K, Hornbeck RC, Ances BM, Xiong C, Aschenbrenner AJ, Hassenstab J, Cruchaga C, Daniels A, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) Investigators; Morris JC, Benzinger TLS. Deconstructing pathological tau by biological process in early stages of Alzheimer disease: a method for quantifying tau spatial spread in neuroimaging. EBioMedicine. 2024 May;103:105080. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105080.
8. Wisch JK, McKay NS, Boerwinkle AH, Kennedy J, Flores S, Handen BL, Christian BT, Head E, Mapstone M, Rafii MS, O'Bryant SE, Price JC, Laymon CM, Krinsky-McHale SJ, Lai F, Rosas HD, Hartley SL, Zaman S, Lott IT, Tudorascu D, Zammit M, Brickman AM, Lee JH, Bird TD, Cohen A, Chrem P, Daniels A, Chhatwal JP, Cruchaga C, Ibanez L, Jucker M, Karch CM, Day GS, Lee JH, Levin J, Llibre-Guerra J, Li Y, Lopera F, Roh JH, Ringman JM, Supnet-Bell C, van Dyck CH, Xiong C, Wang G, Morris JC, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS, Gordon BA, Ances BM; Alzheimer's Biomarker Consortium-Down syndrome; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Comparison of tau spread in people with Down syndrome versus autosomal-dominant Alzheimer's disease: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2024 May;23(5):500-510. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00084-X.
9. McDade E, Liu H, Bui Q, Hassenstab J, Gordon B, Benzinger T, Shen Y, Timsina J, Wang L, Sung YJ, Karch C, Renton A, Daniels A, Morris J, Xiong C, Ibanez L, Perrin R, Llibre-Guerra JJ, Day G, Supnet-Bell C, Xu X, Berman S, Chhatwal J, Ikeuchi T, Kasuga K, Niimi Y, Huey E, Schofield P, Brooks W, Ryan N, Jucker M, Laske C, Levin J, Vöglein J, Roh JH, Lopera F, Bateman R, Cruchaga C. Ubiquitin-Proteasome System in the Different Stages of Dominantly Inherited Alzheimer's Disease. Res Sq [Preprint]. 2024 Jul 23:rs.3.rs-4202125. doi: 10.21203/rs.3.rs-4202125/v1.
10. Hernández D, Morgan Schlicht S, Elli Clarke J, Daniszewski M, Karch CM; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN); Goate AM, Pébay A. Generation of a gene-corrected human isogenic iPSC line from an Alzheimer's disease iPSC line carrying the PSEN1 H163R mutation. Stem Cell Res. 2024 Sep;79:103495. doi: 10.1016/j.scr.2024.103495.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
keyboard_arrow_down
1. 遺伝性ATTRvアミロイドーシスの病的バリアント陽性末発症者の診療実態,中村勝哉、吉長恒明、松嶋聡、関島良樹,第48回日本遺伝カウンセリング学会学術集会,2024/8/2,国内,口頭.
国内 / 口頭
2. 遺伝性認知症とHED-TRC研究,関島良樹,第43回日本認知症学会学術集会,2024/11/21,国内,口頭
国内 / 口頭
3. Clinical implications of genetic testing for Alzheimer’s disease.池内健.第69回日本人類遺伝学会.グランドメルキュール.札幌市, 2024/10/12,国内,口演.
国内 / 口頭
4. 遺伝性アルツハイマー病に対する発症前治療:DIAN研究.池内健.第42回日本神経治療学会学術集会.幕張メッセ(千葉市),2024/11/9,国内,口演.
国内 / 口頭
5. DIAN-Japan観察研究.池内健.第43回日本認知症学会学術集会.ビッグパレットふくしま(郡山市),2024/11/21,国内,口演.
国内 / 口頭
6. PSEN1とPRNPに病的バリアントを認めた若年発症アルツハイマー病.渡邉緑, 原範和, 春日健作, 大日方藍, 月江珠緒, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健.第43回日本認知症学会学術集会.ビッグパレット福島(郡山市),2024/11/21,国内,ポスター.
国内 / ポスター
7. Decoding the Tangles: Tau PET Imaging as the New Vanguard in Alzheimer's Research. Ishii K. Taiwan Dementia Society 2024 International Conference, Oct 12-13 2024, Taipei.,海外,口演
国外 / 口頭
8. Anti-amyloid therapy and amyloid PET in Japan. Ishii K. European Association of Nuclear Medicine and Japanese Society of Nuclear Medicine Joint Seminar. 2024.12.2. Web. 海外,口演
国外 / 口頭
9. アミロイドPETのガイドラインについて.石井賢二.日本核医学会アミロイドPET検診WGシンポジウム,横浜,2024.4.11,国内,口演
国内 / 口頭
10. 認知症疾患修飾診療におけるアミロイドPETとタウPET.石井賢二.第80回日本放射線技術学会総会学術大会シンポジウム.横浜,2024.4.12,国内,口演
国内 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
keyboard_arrow_down
1. 新時代の認知症診療 矢部一郎、認知症タウンミーティング、2024/9/29, 国内
国内