大規模な認知症コホート研究により蓄積された臨床サンプルを活用し，全エクソーム，ゲノムワイド関連解析（GWAS: genome-wide association study）等の網羅的解析により日本人・認知症に関する遺伝的要因を明らかにすることを目的に本事業を推進した。国内のブレインバンクと連携し、ヒト剖検脳DNA/RNAを用いたオミックス解析を行い、脳内病態（病変）に関連するマルチオミックス解析を進めた。こられの解析により取得された網羅的データを用い，データ駆動型解析を行うことにより，認知症の治療標的となる新規病態の解析を進めた。日本人における認知症関連遺伝子群を同定することを目的に、アジア人に特化した全ゲノムジェノタイピングアレイによる大規ゲノムワイド関連解析を施行し、アジア人特異的疾患関連候補座位を含む新たな関連候補座位群を複数同定した。国際共同研究によりSORL1の特定のハプロタイプが日本人を含むアジア人においてアルツハイマー病に対して防御的に作用することを見いだした。ゲノム解析データを用いて日本人のポリジェニックリスクスコア（polygenic risk score: PRS）を算出し、健常者とアルツハイマー病患者の判別に有用であることを見いだした。さらに28カ国の大規模多施設共同研究により、PRSは多くの国を通してアルツハイマー病の発症リスクと関連していることを明らかにした。全国医療機関と共同し、遺伝性認知症が疑われる患者に対してクリニカルシークエンスを実施した。病的バリアント陽性者はHED-TRC研究の組入れにつなげた。遺伝性アルツハイマー病および遺伝性前頭側頭葉型認知症患者等から尿検体を採取し、尿由来細胞から直接誘導法によって神経細胞へ分化誘導したところ、変異依存性の分子病態を示唆する表現型を得られた。