・臨床検体における解析の準備
我々はTCEが実際に使用された症例の臨床検体を集積するために、多施設共同研究のプラットフォームを構築した。小細胞肺癌に対するTCEは2025年4月に薬価収載され、診療上使用可能となったため、症例集積を進めていく。さらに、TCEを用いた治験・拡大治験の臨床検体を入手し、既に多重免疫染色などの解析を進めている。TCE治療前および再発時の検体のペア解析が可能であった症例においては、T細胞におけるTIGITやLAG-3などのチェックポイント分子の発現が高まっていることを見出した。また、抑制性のマクロファージの浸潤が増加していることも観察された。これらの変化がTCEの耐性に関与した可能性があり、今後さらなる症例数の蓄積と、空間オミクス解析を含めたより詳細な解析により耐性機構の同定へと結びつける。
・検証実験の準備
我々はマウスのDLL3-CD3を標的としたTCEを用いた検証実験の準備として、TCEとマウスT細胞、DLL3強制発現がん細胞株の共培養実験を行った。実際、DLL3を強制発現させたがん細胞の存在下でのみT細胞の活性化・増殖やがん細胞の活性化が認められた。さらに、マウス小細胞肺がん細胞株の皮下移植モデルにおいても、TCEの投与による抗腫瘍効果が確認された。これらのことから、我々の作成したTCEが実臨床と同様にDLL3陽性の神経内分泌癌に対する抗腫瘍効果を示すことが確認できた。一方で、TCE治療を実施したマウスにおいても最終的に腫瘍の増大が認められたことから、TCE治療に対する耐性機構の存在が示唆された。
・微小区画化空間トランスクリプトミクス解析の準備
微小区画化空間トランスクリプトミクス技術の開発を進めた。ハイドロゲルのシート並びにビーズを用いた、１細胞解析手法の開発がそれぞれ進展した。シート内の微小空間への細胞の包埋とイメージングを行った。TCE治療を実施しT細胞・がん細胞の免疫シナプス形成における分子発現の局在を念頭に、細胞株を用いた試験を実施する。