本研究提案の目的は、B細胞の軽鎖にターゲティングした改変エクソソームを用いて、B細胞リンパ腫の除去法を開発することである。B細胞リンパ腫は高齢者に多く見られ、治療が困難なことが多いため、新たな治療法の開発が急務となっている。私はこれまでに、B細胞レセプター（BCR）に対する抗原を載せた改変エクソソームが、B細胞を選択的に殺すという現象を発見した。この発見を基盤として、改変エクソソームをB細胞リンパ腫に対して最適化をすることでB細胞リンパ腫の除去法の開発を目指す。
本年度はB細胞においてBCRの刺激依存的にアポトーシスが誘導できる自殺スイッチの開発を行った。具体的にはBCRの補助レセプターであるIgβの細胞内ドメインにFASのデスドメインを組み込んだ自殺スイッチを開発した。Her2特異的BCRを持つRaji細胞にこの自殺スイッチを発現させ、Her2BCRを刺激したところ、刺激依存的にRaji細胞のアポトーシスが誘導された。よってBCRの刺激依存的にアポトーシスを誘導する自殺スイッチの開発に成功した。
B細胞リンパ腫に対するターゲティングのために、抗λ鎖抗体の配列をクローニングした。5’RACE法を用いて、リンパ腫細胞由来のmRNAから可変領域（Vλ）の完全長配列を同定した。まず、全RNAを抽出後、オリゴdTプライマーを用いてcDNAを合成し、λ鎖特異的プライマーを使用して5′末端を増幅した。その後、得られた増幅産物をクローニングし、Sangerシーケンシングにより配列を決定した。得られた可変領域配列は、対応する定常領域と連結し、完全な抗体の発現ベクターの構築に用いた。