本研究では人工透析の合併症である後天性嚢胞腎(ACDK)ががん化に至るまでのメカニズムを解明する。先行研究では透析下の腎臓では大部分の組織では慢性的な腎障害によって尿細管が破壊されて消失する一方、一部の近位尿細管が嚢胞として変性し、さらに腫瘍化する道筋が示唆されており、本研究では以下の3点を課題としている。
1. 透析腎嚢胞変化におけるクローン性を解明する
2. 透析腎特有の微小環境を解明する
3. 透析腎特有のマーカーの解明及びスクリーニング法の開発
1. 透析腎嚢胞変化におけるクローン性を解明する
ACKDのFFPE検体を用いて腎嚢胞部位のマイクロダイセクションを行った。DNA抽出を行い、全エキソーム解析を行った。現状解析を行っている嚢胞部のほとんどで高いvariant allele frequencyを認めており、クローン性が示唆される。
2. 透析腎特有の微小環境を解明する
ACKDおよび正常腎臓の生検体を用いたシングルセル解析、あるいはFFPE検体を用いた多重免疫染色を行った。正常腎臓と比較し、ACKDにおいては微小環境細胞、特に線維芽細胞やマクロファージの量的、質的な変化を認めており、透析環境のリモデリングを認めた。
3. 透析腎特有のマーカーの解明及びスクリーニング法の開発
2にて透析腎における特異的な分子発現を認めており、血中における分子検出についての検討を進めている。