クローン性造血とは、ドライバー遺伝子変異の獲得などにより造血細胞がクローン性の増殖をきたしている状態であり、血液がんや心血管疾患などの様々な疾患の発症リスクの上昇と関連していることが知られている。クローン性造血は75歳以上の高齢者ではほぼ全ての人に出現していると考えられており、造血器腫瘍や心血管疾患などの様々な疾患の発症のリスクの上昇と関連付けられている。クローン性造血から造血器腫瘍の発症にいたるのはごく一部であり、どのような場合に造血器腫瘍へと進展するのかについては十分に解明されていると言えない。
本研究では約30年にわたって長期フォローアップを行なったコホート研究において保存された血液試料のゲノム解析によりクローン性造血を検出し、クローン性造血やそのゲノム異常とその後の造血器腫瘍などの疾患の発症との関係を、また経時的検体の解析によりクローン性造血から造血器腫瘍へとクローン進化の過程を明らかにする。さらに、これらの解析結果からクローン性造血の予後予測マーカーを同定し、血液検体を用いて高感度にマーカー遺伝子異常を同定する方法を開発し、造血器腫瘍の発症を早期に予測する手法の開発を目指す。まず、多目的コホートにおける対象症例の確認を行なった。研究フォローアップ中に造血器腫瘍を発症した症例が464名存在することが確認できており、また経時的に検体が保存されている症例も189名あることが確認できた。さらに、本研究の実施のための研究計画の変更申請を行い、国立がん研究センターおよび共同研究施設の京都大学で承認が得られた。さらに、微量cfDNAの抽出および標的遺伝子シーケンスの予備実験を行った。多目的コホート研究で収集された血漿1mlからcfDNAを抽出したところ、2.5〜10.4ngの収量が得られた。約30年前に保存された検体であり、cfDNAの抽出を目的に保存された検体ではないことから採血から保存までの時間が長い症例もあることが想定されたが、ゲノム解析を行うための最低限の量が確保できていると考えられた。