微小な胸膜播種を有する臨床病期IVA期非小細胞肺癌に対する原発巣切除追加の治療的意義を検証するランダム化比較第III相試験
研究課題情報
- 課題管理番号
- 25ck0106942h0002
- 統合プロジェクト(三期)
データ利活用・ライフコースプロジェクト
- 統合プロジェクト(二期)
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2025)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医療技術・標準治療法<既存薬等>の確立等につながる研究<診療ガイドライン作成等>
研究モダリティ: 医療技術の確立<外科的手技等を含む>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん , 難病
補足確認: 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2024)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医療技術・標準治療法<既存薬等>の確立等につながる研究<診療ガイドライン作成等>
研究モダリティ: 医療技術の確立<外科的手技等を含む>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん , 難病
補足確認: 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- 代表研究機関
- 学校法人埼玉医科大学
- 研究代表者
(2025) 菱田智之, 学校法人埼玉医科大学, 埼玉医科大学国際医療センター 呼吸器外科・教授
(2024) 菱田智之, 学校法人慶應義塾, 慶應義塾大学医学部・准教授
- 研究期間
- 2024年度 - 2026年度
- 課題への総配分額
- 39,000 千円
- 研究概要(2025)
- JCOG2103研究及びQOL調査研究を遂行し、患者登録ペースの維持を図る。また、登録患者の適格性の検討、プロトコール逸脱、有害事象等のモニタリングを行い、必要に応じて本試験参加施設に周知を行い、登録患者のリスクの最小化に責任を持つ。重篤な有害事象および予期されない有害事象に関しては効果・安全性評価委員会に報告し審査を受ける。定期的に、登録前の画像および胸腔鏡所見の中央判定を行い、登録例の適格性が担保されていることを確認する。患者登録ペースは四半期毎に総括し、登録ペースが遅い場合にはその原因を分析し、改善策を検討する。また、TR研究(治療経過中の血液サンプル及び切除検体を用いた試料解析研究)を計画し研究プロトコールを作成する。 マイルストーン:令和7年3月31日までに60名の一次登録およびQOL調査を完了させる。TR研究プロトコールを作成する。
- 研究概要(2024)
- JCOG2103研究及びQOL調査研究を遂行し、患者登録ペースの維持を図る。また、登録患者の適格性の検討、プロトコール逸脱、有害事象等のモニタリングを行い、必要に応じて本試験参加施設に周知を行い、登録患者のリスクの最小化に責任を持つ。重篤な有害事象および予期されない有害事象に関しては効果・安全性評価委員会に報告し審査を受ける。定期的に、登録前の画像および胸腔鏡所見の中央判定を行い、登録例の適格性が担保されていることを確認する。患者登録ペースは四半期毎に総括し、登録ペースが遅い場合にはその原因を分析し、改善策を検討する。また、TR研究(治療経過中の血液サンプル及び切除検体を用いた試料解析研究)を計画し研究プロトコールを作成する。 マイルストーン:令和7年3月31日までに60名の一次登録およびQOL調査を完了させる。TR研究プロトコールを作成する。
研究成果情報
2024
成果の概要
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本研究は、画像上診断困難な胸膜播種を有する臨床病期IVA期(cT1-2bN0-1M1a)非小細胞肺癌に対し、標準治療である薬物療法に原発巣切除を加えることの有用性をランダム化比較試験(JCOG2103:DEBULK-LUNG)にて検証することである。
一次登録後、全身薬物療法を約3か月実施し、増悪を認めなければ二次登録にてランダム割付を実施する。A群(標準治療群)では全身薬物療法を継続し、B群(試験治療群)では原発巣切除の後、全身薬物療法を再開し継続する。肺切除は部分切除や区域切除を基本とし、困難な場合に一肺葉切除を行う。
Primary endpoint:全生存期間(OS)
Secondary endpoints:無増悪生存期間、無局所増悪生存期間、無遠隔増悪生存期間、奏効割合、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合、胸水(Grade 2以上)累積発生割合、QOL(EQ-5D、FACT-L)
統計学的事項:3年OS:標準治療群50%、試験治療群65%、片側α5%、検出力70%、登録期間5年、追跡期間3年、二次登録数140例、一次登録数170例。
今年度まで(2025年3月末時点)で、一次登録47例、二次登録36例が登録されている。現在、目標の6割程度の進捗となっているため、各種取り組みのより登録ペースの改善を図っている。TR研究として、治療前後の血液サンプル中に含まれる微小循環腫瘍DNA (ctDNA) および切除検体を用いた予後予測に関する研究を準備中である。
本試験は胸膜播種を有する肺癌に対する原発巣切除追加の有用性を検証する世界初のランダム化比較試験である。本試験は、進行肺癌に対する薬物療法+腫瘍減量手術という新たな治療開発のパラダイムシフトを世界に向けて発信することに繋がる。
一次登録後、全身薬物療法を約3か月実施し、増悪を認めなければ二次登録にてランダム割付を実施する。A群(標準治療群)では全身薬物療法を継続し、B群(試験治療群)では原発巣切除の後、全身薬物療法を再開し継続する。肺切除は部分切除や区域切除を基本とし、困難な場合に一肺葉切除を行う。
Primary endpoint:全生存期間(OS)
Secondary endpoints:無増悪生存期間、無局所増悪生存期間、無遠隔増悪生存期間、奏効割合、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合、胸水(Grade 2以上)累積発生割合、QOL(EQ-5D、FACT-L)
統計学的事項:3年OS:標準治療群50%、試験治療群65%、片側α5%、検出力70%、登録期間5年、追跡期間3年、二次登録数140例、一次登録数170例。
今年度まで(2025年3月末時点)で、一次登録47例、二次登録36例が登録されている。現在、目標の6割程度の進捗となっているため、各種取り組みのより登録ペースの改善を図っている。TR研究として、治療前後の血液サンプル中に含まれる微小循環腫瘍DNA (ctDNA) および切除検体を用いた予後予測に関する研究を準備中である。
本試験は胸膜播種を有する肺癌に対する原発巣切除追加の有用性を検証する世界初のランダム化比較試験である。本試験は、進行肺癌に対する薬物療法+腫瘍減量手術という新たな治療開発のパラダイムシフトを世界に向けて発信することに繋がる。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Ohde Y, Ueda K, Okami J, Saito H, Sato T, Yatsuyanagi E, Tsuchida M, Mimae T, Adachi H, Hishida T, Saji H, Yoshino I; Committee for Guideline Assessment, The Japanese Association for Chest Surgery, Tokyo, Japan. Guidelines for preoperative pulmonary function assessment in patients with lung cancer who will undergo surgery (The Japanese Association for Chest Surgery). Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2025 Feb 19. doi: 10.1007/s11748-025-02120-7. Epub ahead of print. PMID: 39969667.
2. Hishida T, Oka N, Yano K, Omura S, Okubo Y, Masai K, Kaseda K, Ohgino K, Terai H, Yasuda H, Asakura K. Initial single-institutional experience with salvage surgery for stage IV non-small-cell lung cancer. Interdiscip Cardiovasc Thorac Surg. 2025 Mar 5;40(3):ivaf029. doi: 10.1093/icvts/ivaf029. PMID: 39951284; PMCID: PMC11906397.
3. Oka N, Hishida T, Kaseda K, Suzuki Y, Okubo Y, Masai K, Asakura K, Emoto K, Asamura H: Survival impact of pathologic features after salvage lung resection following definitive chemoradiotherapy or systemic therapy for initially unresectable lung cancer. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Sep 27. doi: 10.1007/s11748-024-02086-y. Online ahead of print.
4. Miura E, Emoto K, Abe T, Hashiguchi A, Hishida T, Asakura K, Sakamoto M: Establishment of artificial intelligence model for precise histological subtyping of lung adenocarcinoma and its application to quantitative and spatial analysis. Jpn J Clin Oncol. 2024;54(9):1009-1023. doi: 10.1093/jjco/hyae066. PubMed PMID: 38757929
5. Hishida T, Okami J, Asamura H, Miyaoka E, Shintani Y, Kadokura M, Endo S, Chida M, Suzuki H, Yoshino I, Date H: Clinicopathological Features and Survival Outcomes of Resected Lung Adenosquamous Carcinoma: Results From a Nationwide Japanese Registry Data. Clin Lung Cancer. 2024;25(6):519-528.e3. doi: 10.1016/j.cllc.2024.05.010. Epub 2024 May 27. PubMed PMID: 38906754
6. Sakurai H, Goto Y, Yoh K, Takamochi K, Shukuya T, Hishida T, Tsuboi M, Yoshida K, Ohde Y, Okumura S, Taguri M, Kunitoh H: Prognostic significance of ground-glass areas within tumours in non-small-cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2024;65(4). doi: 10.1093/ejcts/ezae158
7. Sekino Y, Hishida T, Yoshioka H, Wakabayashi M, Mitome N, Shiono S, Kenmotsu H, Nosaki K, Aokage K, Horinouchi H, Fukuda H, Ohe Y, Watanabe SI; Lung Cancer Surgical Study Group (LCSSG) and the Lung Cancer Study Group (LCSG) of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG). Protocol summary of a randomized phase III study: comparing systemic therapy with and without debulking surgery (primary tumour resection) for clinical stage IVA (cT1-2bN0-1M1a) non-small cell lung cancer with radiologically undetermined pleural dissemination JCOG2103 (DEBULK-LUNG). Jpn J Clin Oncol. 2025 Feb 4;55(2):176-182. PMID: 39444315. DOI: 10.1093/jjco/hyae143.
8. Nakagawa K, Watanabe SI, Wakabayashi M, Yotsukura M, Mimae T, Hattori A, Miyoshi T, Isaka M, Endo M, Yoshioka H, Tsutani Y, Isaka T, Maniwa T, Nakajima R, Suzuki K, Aokage K, Saji H, Tsuboi M, Okada M, Asamura H, Sekino Y, Nakamura K, Fukuda H. Risk Factors for Locoregional Relapse After Segmentectomy: Supplementary Analysis of the JCOG0802/WJOG4607L Trial. J Thorac Oncol. 2025 Feb;20(2):157-166. PMID: 39327855. DOI: 10.1111/his.15328. Epub 2024 Oct 10.
9. Watanabe SI, Yotsukura M, Miyoshi T, Hattori A, Isaka T, Maniwa T, Isaka M, Yoshioka H, Endo M, Mimae T, Tsutani Y, Nakagawa K, Aokage K; Lung Cancer Surgical Study Group (LCSSG) of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG). Updated review of perioperative treatment for non-small-cell lung cancer in the new era of immune checkpoint inhibitors: past, present, and future. Jpn J Clin Oncol. 2024 Dec 7;54(12):1244-1253. PMID: 39163130. DOI: 10.1093/jjco/hyae106.
10. Nakagawa K, Yotsukura M, Mimae T, Hattori A, Miyoshi T, Isaka M, Endo M, Tsutani Y, Isaka T, Maniwa T, Nakajima R, Yoshioka H, Takei H, Aokage K, Watanabe SI. The Lung Cancer Surgical Study Group of the Japan Clinical Oncology Group: outstanding contribution and entering a new phase. Jpn J Clin Oncol. 2024 Dec 7;54(12):1237-1243. doi: 10.1093/jjco/hyae100. PMID: 39158320 DOI: 10.1093/jjco/hyae100.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 呼吸器外科という診療科:その内容と活用法,菱田智之,練馬区医師会外科部会 特別講演 2025/1/16, 国内,口頭
国内 / 口頭
2. 局所進行肺癌に対する術前IO治療への期待 CM816の臨床経験と所感,菱田智之,NSCLC IO-treatment Expert Seminar, 2024/11/28, 国内,口頭
国内 / 口頭
3. 肺癌周術期治療 シームレスな実践のためには?,菱田智之,第62回群馬肺癌研究会 特別講演 2024/5/10, 国内,口頭
国内 / 口頭
4. 術前治療の病理学的効果判定について必要な取り組み:外科医の視点から,菱田智之,第65回日本肺癌学会学術集会シンポジウム4,2024/10/31, 国内,口頭
国内 / 口頭
5. IV期非小細胞肺癌に対するサルベージ手術はサルベージ手術といえるか?,菱田智之,矢野海斗,大村征司,大久保祐,政井恭兵,加勢田馨,朝倉啓介,第65回日本肺癌学会学術集会シンポジウム2,2024/10/31, 国内,口頭
国内 / 口頭
6. 肺癌に対するリンパ節郭清の意義と手技,菱田智之,第77回日本胸部外科学会定期学術集会,Postgraduate Course 呼吸器外科コース,2024/11/3,国内,口頭
国内 / 口頭
7. Adjuvant treatment for non‒small‒cell lung cancer in the new era of immune checkpoint inhibitors and molecular‒targeting agents: past, present, and future, Watanabe SI, The 62nd Annual Meeting of Japan Society of Clinical Oncology, ASCO/JSCO Joint Symposium,2024/10/25,国外,口頭.
国外 / 口頭
8. The Association Between the Incidence of Non-Lung Cancer Death and the Number of Resected Segments and Postoperative Pulmonary Function from the Randomized Phase 3 Trial -JCOG0802/WJOG4607L, 1. Tsutani Y, Okada M, Wakabayashi M, Saji H, Aritoshi Hattori A, Ryu Nakajima R, Tsuboi M, Asamura H, Hiroshige H, Miyoshi T, MIMAE T, Endo M, Yotsukura M, Isaka T, Isaka M, Maniwa T, Nakagawa K, Suzuki K, Aokage K, Watanabe SI, AATS 2024, 2024/4/27, 国外,口頭.
国外 / 口頭
9. 肺がん領域 臨床試験Cutting Edge.吉岡弘鎮. 第13回日本臨床試験学会(JSCTR) がん臨床試験セミナー, 東京, 2024,10.19, 国内,口頭
国内 / 口頭
10. 肺癌診療ガイドライン2024年版を活かすには? 吉岡弘鎮. ドライバー遺伝子変異陽性編,第65回日本肺癌学会学術集会ランチョンセミナー,横浜市,2024.10.31, 国内,口頭
国内 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 呼吸器外科という診療科:その内容と活用法,菱田智之,練馬区医師会外科部会 特別講演 2025/1/16, 国内,口頭
国内