「一過性骨髄異常増殖症(TAM)に対する早期死亡と白血病発症予防を目的とした標準化学療法の確立を目指した第2相臨床試験」の開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 25ck0106936h0002
- 統合プロジェクト(三期)
データ利活用・ライフコースプロジェクト
- 統合プロジェクト(二期)
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2025)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医療技術・標準治療法<既存薬等>の確立等につながる研究<診療ガイドライン作成等>
研究モダリティ: 標準治療法<既存薬等>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
補足確認: 治療
- タグ(2024)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医療技術・標準治療法<既存薬等>の確立等につながる研究<診療ガイドライン作成等>
研究モダリティ: 標準治療法<既存薬等>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
補足確認: 治療
- 代表研究機関
- 国立大学法人東海国立大学機構
- 研究代表者
(2025) 村松秀城, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科小児科学・准教授
(2024) 村松秀城, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科 小児科学 准教授
- 研究期間
- 2024年度 - 2026年度
- 課題への総配分額
- 30,160 千円
- 研究概要(2025)
- 一過性骨髄異常増殖症に対する少量シタラビン療法の多施設共同非盲検無対象試験 TAM-18へ登録される患者のリクルートに努め、滞りなく臨床試験が遂行されるよう、JCCGデータセンターと協力し、試験期間中の実務的な問題に対応する。年間で約25例の登録を目標とする。令和7年度の2QまでにTAM-18への予定登録症例数に到達する見込みである。 一過性骨髄異常増殖症に対する白血病発症率減少を目的としたアザシチジン療法の多施設共同非盲検無対照試験(TAM-AZA試験)のフルプロトコールの作成をはじめとした試験開始準備を行う。令和7年度の3QまでにTAM-AZA試験を開始する見込みである。年間で約25例の登録を目標とする。
- 研究概要(2024)
- ・一過性骨髄異常増殖症に対する少量シタラビン療法の多施設共同非盲検無対象試験 TAM-18へ登録される患者のリクルートに努め、滞りなく臨床試験が遂行されるよう、JCCGデータセンターと協力し、試験期間中の実務的な問題に対応する。年間で約50例の登録を目標とする。登録される年間約50例の患者検体について、フローサイトメトリー法による芽球の表面マーカーを評価し、GATA1遺伝子変異を検索することで診断支援を行う。また、フローサイトメトリーならびに次世代シーケンサーを用いた高感度GATA1遺伝子変異解析法による、微小残存病変の評価を行う。 ・一過性骨髄異常増殖症に対する白血病発症率減少を目的としたアザシチジン療法の多施設共同非盲検無対照試験(TAM-AZA試験)のフルプロトコールの作成をはじめとした試験開始準備を行う。
研究成果情報
2024
成果の概要
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一過性骨髄異常増殖症(TAM)に対する少量シタラビン療法の多施設共同非盲検無対象試験であるJPLSG-TAM-18においては、JCCG参加施設と協力して患者リクルートの促進に努めるとともに、JCCGデータセンターと密に連携しながら、症例登録・検体管理・データ収集に関する多様な実務的課題に対し迅速かつ柔軟に対応した。その結果、年間登録目標であった50例を着実に達成し、試験全体では介入群43例を含む258例の登録に成功した。登録患者から得られた臨床検体は中央検査機関に集約され、フローサイトメトリーによる芽球表面マーカー解析およびGATA1遺伝子変異の検索が迅速に実施され、各施設の診断・治療判断を支援した。さらに、フローサイトメトリーと次世代シーケンサーを併用した高感度なGATA1変異解析により、微小残存病変(MRD)の定量評価も行い、TAMからML-DSへの進展リスクを早期に予測する基盤が整備された。加えて、これらの成果を活かし、TAM診断後3か月時のMRD陽性例を対象にアザシチジンによる白血病進展予防を目的とした新たな治療介入研究(TAM-AZA試験)を計画し、JCCGプロトコール委員会での2度の審査を経て、フルプロトコールを完成させた。2025年3月現在、倫理審査委員会(CRB)への提出準備を進めており、TAM-18試験の予定通りの終了後、速やかにTAM-AZA試験(TAM-25)を開始する体制を整えている。これにより、TAMの標準治療確立と、ML-DSの予防的治療への道が切り拓かれることが期待される。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Yamato G, Tsumura Y, Muramatsu H, Shimada A, Imaizumi T, Tsukagoshi H, Kaburagi T, Shiba N, Yamada Y, Deguchi T, Kawai T, Terui K, Ito E, Watanabe K, Hayashi Y. Cytokine profiling in 128 patients with transient abnormal myelopoiesis: a report from the JPLSG TAM-10 trial. Blood Adv. 2024, 8(12), 3120-3129. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011628.
2. Sato T, Yoshida K, Toki T, Kanezaki R, Terui K, Saiki R, Ojima M, Ochi Y, Mizuno S, Yoshihara M, Uechi T, Kenmochi N, Tanaka S, Matsubayashi J, Kisai K, Kudo K, Yuzawa K, Takahashi Y, Tanaka T, Yamamoto Y, Kobayashi A, Kamio T, Sasaki S, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Muramatsu H, Hama A, Hasegawa D, Sato A, Koh K, Karakawa S, Kobayashi M, Hara J, Taneyama Y, Imai C, Hasegawa D, Fujita N, Yoshitomi M, Iwamoto S, Yamato G, Saida S, Kiyokawa N, Deguchi T, Ito M, Matsuo H, Adachi S Prof, Hayashi Y, Taga T, Moriya Saito A, Horibe K, Watanabe K, Tomizawa D, Miyano S, Takahashi S, Ogawa S, Ito E. Landscape of driver mutations and their clinical effects on Down syndrome-related myeloid neoplasms. Blood. 2024, 143(25), 2627-2643. doi: 10.1182/blood.2023022247.
3. Kato S, Nakashima K, Yamato G, Saito S, Taneyama Y, Yamamoto N, Miyamura T, Kato K, Sato Y, Yamada A, Kamiya T, Nishikawa T, Uemura S, Tomizawa D, Moritake H, Terui K, Taga T, Hasegawa D. Azacitidine treatment for myeloid leukemia associated with Down syndrome: A nationwide retrospective study in Japan. Pediatr Blood Cancer. 2024, 71(10), e31244. doi: 10.1002/pbc.31244.
4. Nagai K, Mitani T, Kato M, Kojima K, Fukushima N, Omaeuda T, Sanada Y, Terui K, Tajima T, Osaka H, Shimada A. Successful living-donor liver transplantation for neonatal hemochromatosis due to transient abnormal myelopoiesis with Down syndrome: Case report and review of the literature. Pediatr Blood Cancer 2024; 71: e31228.
5. Tanaka T, Kudo K, Kanezaki R, Yuzawa K, Toki T, Okuse R, Kobayashi A, Sato T, Kamio T, Terui K, Ito E. Anti-leukemic effect of azacitidine, a DNA methyltransferase inhibitor, on cell lines of myeloid leukemia associated with Down syndrome. Exp Hematol 2024; 132: 104179.
6. Yamashita M, Tomoda T, Mizuo A, Isoda T, Egawa M, Yoshida M, Toki T, Kudo K, Terui K, Ito E, Morio T, Takagi M. Transient erythroblastopenia due to a GATA1 variant in an infant female. Pediatr Blood Cancer 2024; 71: e30834.
7. 照井君典. ダウン症に伴う骨髄性腫瘍の診断と治療. EBM 血液疾患の治療. 木崎昌弘ら編. 中外医学社, 123-4, 2024.
8. 佐藤知彦, 照井君典. Down症候群に関連した骨髄性白血病. 血液症候群(第3版)(IV) -その他の血液疾患を含めて-. 別冊日本臨床 2024; 213-17.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. TAMからML-DSへの移行とその予防の試み, 村松秀城, 第127日本小児科学会(福岡市), 2024/4/19, 国内, 口頭(分野別シンポジウム6) .
国内 / 口頭
2. 一過性骨髄異常増殖症(TAM) ~臨床と研究の最前線~ GATA1遺伝子変異からみたTAMの病態, 照井君典, 第127回日本小児科学会学術集会(福岡市), 2024/4/19, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
3. 新生児と乳児の白血病 一過性骨髄異常増殖症の研究の現状と展望, 照井君典, 第34回日本産婦人科・新生児血液学会(松山市), 2024/6/8, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
4. Landscape of somatic mutations and their clinical impact on myeloid leukemia of Down syndrome. Tomohiko Sato, Kenichi Yoshida, Tsutomu Toki, Rika Kanezaki, Kiminori Terui, Ryunosuke Saiki, Masami Ojima, Yotaro Ochi, Tamayo Uechi, Naoya Kenmochi, Shiro Tanaka, Jun Matsubayashi, Ko Kudo, Kentaro Yuzawa, Yuka Takahashi, Hideki Muramatsu, Daisuke Hasegawa, Takao Deguchi, Hidemasa Matsuo, Souichi Adachi, Yasuhide Hayashi, Takashi Taga, Akiko Saito, Keizo Horibe, Kenichiro Watanabe, Daisuke Tomizawa, Satoru Miyano, Satoru Takahashi, Seishi Ogawa, Etsuro Ito., 第86回日本血液学会学術集会(京都市),2024/10/11,国内,口演.
国内 / 口頭
5. Clinical significance of detecting minimal GATA1 mutant clones by next-generation sequencing and flow cytometry in neonates with Down syndrome, Koji Kawaguchi, Tsutomu Toki, Takao Deguchi, Rika Kanezaki, Kiminori Terui, Taeko Kaburagi, Genki Yamato, Daisuke Hasegawa, Etsuro Ito, Kenichiro Watanabe. SIOP (International Society of Pediatric Oncology 2024)(Honolulu), 2024/10/17, 国外, 口演.
国外 / 口頭
6. ダウン症新生児の次世代シークエンスとフローサイトメトリーによる微小GATA1変異クローン同定の臨床的意義, Koji Kawaguchi, Tsutomu Toki, Takao Deguchi, Rika Kanezaki, Kiminori Terui, Taeko Kaburagi, Genki Yamato, Daisuke Hasegawa, Etsuro Ito, Kenichiro Watanabe, 第66回日本小児血液・がん学会学術集会(京都市),2024/12/13,国内,口演.
国内 / 口頭
7. 一過性骨髄異常増殖症に対する交換輸血と副腎皮質ステロイドの有効性:JPLSG TAM-10試験より, Kyogo Suzuki, Daisuke Hasegawa, Takahiro Ueda, Genki Yamato, Hideki Muramatsu, Asahito Hama, Takao Deguchi, Etsuro Ito, Kenichiro Watanabe, and Kiminori Terui, 第66回日本小児血液・がん学会学術集会(京都市),2024/12/13,国内,口演.
国内 / 口頭
8. 血小板増加を伴う一過性骨髄異常増殖症(TAM)の後方視的研究:~JCCG JPLSG TAM-10研究からの知見~, 才田聡,大和玄季,土岐力,長谷川大輔,植田高弘,森本真理,横須賀とも子,鈴木喬悟,嶋田明,濱麻人,出口隆生,伊藤悦朗,渡邉健一郎,照井君典,村松秀城, 第66回日本小児血液・がん学会学術集会(京都市),2024/12/13,国内,口演.
国内 / 口頭
9. Clinical utility of exchange transfusion and corticosteroid in patients with transient abnormal myelopoiesis: a report from the JPLSG TAM-10 study, Kyogo Suzuki, Daisuke Hasegawa, Takahiro Ueda, Genki Yamato, Hideki Muramatsu, Asahito Hama, Takao Deguchi, Etsuro Ito, Kenichiro Watanabe, Kiminori Terui, 第66回日本小児血液・がん学会学術集会(京都市), 2024/12/13-15, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
10. A Retrospective Study of Transient Abnormal Myelopoiesis (TAM) with Thrombocytosis: Insights from the JCCG TAM-10 Cohort Study, Satoshi Saida, Genki Yamato, Tsutomu Toki, Daisuke Hasegawa, Takahiro Ueda, Mari Morimoto, Tomoko Yokosuka, Kyogo Suzuki, Akira Shimada, Asahito Hama, Takao Deguchi, Etsuro Ito, Kenichiro Watanabe, Kiminori Terui, Hideki Muramatsu, 第66回日本小児血液・がん学会学術集会(京都市), 2024/12/13-15, 国内, 口頭.
国内 / 口頭