我々はこれまでに神経膠芽腫のがん幹細胞を用いて研究を行い、TNF受容体スーパーファミリーのタンパク質HVEM (herpes virus entry mediator; 別名TNFRSF14)がヒトMesenchymal型神経膠芽腫において比較的特異的に高発現していることを見出し、HVEMを創薬ターゲットとして研究を進めた。ヒトHVEMに結合活性を持つアルパカ抗体（VHH）を作製し、ヒト化した抗ヒトHVEM-VHH抗体にIgG Fc領域を付加したものを臨床開発抗体（HVR81）とすることとし、HVR81安定発現CHO細胞株の樹立を開始した。令和５年度までにCHO細胞を用いたリサーチセルバンクを樹立したことから、令和６年度は当初の計画通り、安定発現細胞株の安定性確認試験を実施し、HVR81を効率よく産生するCHO株を取得、続いてマスターセルバンク（MCB）の作製を完了した。また我々は神経膠芽腫におけるHVEMのリガンドを複数同定しており、リコンビナントHVEMと当該リガンドタンパクを用いた簡便で再現性が高いELISAアッセイ系を確立した。HVR81のMesenchymal型膠芽腫に対する作用の検討を行い、外因的なリガンド刺激のない培養条件でHVR81の膠芽腫細胞株の増殖抑制作用を確認した。さらにNF-κBリポーターを有する膠芽腫細胞株を樹立し、外因的なリガンド刺激のない状態でHVR81はNF-κB活性を抑制することを確認したことから、HVEMを介したシグナルが膠芽腫細胞における内因性刺激で起こるNF-κB活性の主体を占めると考えられた。Mesenchymal型神経膠芽腫の形質にはNF-κBシグナルが重要と考えられており、HVR81の神経膠芽腫治療への有効性を示唆する知見と考えられた。神経膠芽腫の治療にあたっては血液脳関門を超えて薬剤が有効か否かを評価することが重要であることから、スウェーデンの脳腫瘍細胞バンク（HGCC; Human Glioblastoma Cell Culture Resource)由来の膠芽腫幹細胞株を用いて、脳への同所性移植を中心に研究を進めている。HVR81に実用化に向けて、非臨床試験の完了と臨床試験開始のための準備を当初の予定に沿って順調に進めている。