本研究の目的は、新規作用機序を有する臨床開発候補化合物の非臨床試験を実施し、臨床試験開始に向けた準備をすることである。具体的には、①臨床開発候補化合物の最終プロファイリングの完了ならびにGLP安全性試験の実施、を中心とし、②スプライシング変異がんおよびそれ以外のがん種に対する適応検討、③適応癌腫に対するバイオマーカー戦略構築、の3つである。
上記３つの項目に沿って、今年度における進捗について報告する。まず①に該当する内容として、キナーゼなどの各種パネル試験、in vitro光毒性試験、ヒトを含む各種動物での代謝物プロファイルなどの創薬の非臨床試験段階で必要な一連の化合物評価を実施し、本化合物が今後研究開発を進めていくうえで問題ないプロファイルを有していることの確認を完了した。加えて、化合物のスケールアップ（数十gスケール）と大動物での予備TK試験を実施し、現在は開発結晶形に関する検討を進めている（京大、Chordia社）。次に、②に相当する内容としては、AMLを中心としたPDX試験(研究期間で4件の試験を実施、京大)、多発性骨髄腫細胞株10種を用いたin vitroでの増殖抑制試験および2人の患者由来primary検体を用いたex vivo試験(名市大)を実施し、それぞれの試験において本化合物の薬効を確認した。③については、これまでに取得した試験結果（②の内容を含む）あるいは今後実施する試験結果も考慮しながら、最適な解析用サンプルを選択し、確実に試験を進めていく予定である。