CAR-T細胞療法は、再発・難治性B細胞性リンパ腫の一部に長期寛解をもたらす画期的な免疫細胞療法として、臨床現場で急速に使用が増加している。一方で、重篤な有害事象と高額な治療費に加え、最近ではCAR-T療法が全く奏効しない治療抵抗性や、奏効後に早期再発をきたす耐性症例が増加しており、重大な医療的・経済的課題となっている。本研究では、B細胞性リンパ腫におけるCAR-T療治療抵抗性・耐性の分子メカニズムを時空間的に解明し、それを打破する治療開発を目指す。
研究計画１では、CAR-T細胞療法特異的マルチオミクス・バイオマーカーの開発を行う。現在までに、CAR-T療法治療症例の診断時検体を収集し、一部の検体でマルチオミックス解析を実施し、現在多数検体への解析導入を進めている。また、研究計画２における時空間シングルセルマルチオミックス解析で使用する、CAR-T療法再発後検体の収集が進み、またCAR-T細胞同定カスタムパネルも完成した。現在空間解析を実施中である。さらに、研究計画３、４における、CAR-T療法耐性メカニズムの生物学検証では、CAR-T治療耐性細胞株モデルを複数構築し、各種実験を開始している。