本研究開発課題では、①BNCT治験に登録された症例でのLAT1発現と治療効果と相関解析、②BNCTに対する腫瘍免疫環境の関係性の解析、③日本中性子捕捉療法学会からのガイドラインへのLAT1発現のバイオマーカーとしての掲載、の3つの大きなテーマがある。以下が、この3つのテーマに関する、令和6年度の成果報告である。
当院で実施した皮膚血管肉腫および悪性黒色腫に対するホウ素中性子捕捉療法（Boron Neutron Capture Therapy, 以下BNCT）の第I相臨床試験に登録された10例のうち、研究同意が取れた7例（血管肉腫症例6例、悪性黒色腫1例）に関して、治療前組織検体を用いてシングルセル解析を行った。奏効群4例と非奏効群3例に分けて比較したところ、L型アミノ酸トランスポーター1(L-type amino acid transporter 1, 以下 LAT1)発現は奏効群で有意に高く、BNCTを実際に行った症例において、LAT1高発現であることがBNCTの治療効果のバイオマーカーとなり得ることが示唆された（①に関する解析）。
さらに、全治療前検体の統合データからCD8陽性T細胞を抽出し、その中でCD8陽性T細胞の活性化マーカー（GZMB, PRF1, IFNG）の遺伝子発現レベルをスコアリングし、奏効群と非奏効群で比較したところ、奏効群で有意に活性化スコアが高い結果となり、BNCTの治療効果には、腫瘍浸潤CD8陽性T細胞による抗腫瘍免疫応答が関与している可能性が示唆された。また、3症例において治療前検体と再発検体上での遺伝子発現を比較するため、再発検体でもシングルセル解析を行った。その結果、再発検体では有意にCD8陽性T細胞の活性化マーカーの発現スコアが低く、一方、疲弊マーカー（PDCD1, HAVCR2, LAG3）の発現スコアは有意に高かった。BNCT後の再発にはCD8陽性T細胞の疲弊が関与している可能性が示唆された（②に関する解析）。
また、LAT1発現のBNCTのバイオマーカーとしての利用に関する記載が、「ホウ素中性子捕捉療法用中性子照射装置の中性子ビーム特性評価ガイドライン（ドラフト版2024年12月公開）」に反映された（③に関する成果）。