小児胎児性固形がんに対する標準的治療法開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 25ck0106854h0003
- 統合プロジェクト(三期)
データ利活用・ライフコースプロジェクト
- 統合プロジェクト(二期)
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2025)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: その他<上記のいずれも該当しない場合>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん , 成育
特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等> , 国際共同研究 , DX<SaMD、AI、ICTを含む>
補足確認: 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2024)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: その他<上記のいずれも該当しない場合>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん , 成育
特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等> , 国際共同研究 , DX<SaMD、AI、ICTを含む>
補足確認: 診断 , 治療
- タグ(2023)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>
研究モダリティ: その他
開発フェーズ: 臨床試験・治験
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん , 成育
特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等> , 国際共同研究
補足確認: 診断 , 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- 代表研究機関
- 国立大学法人広島大学
- 研究代表者
(2025) 檜山英三, 国立大学法人広島大学, 自然科学研究支援開発センター 特任教授
(2024) 檜山英三, 国立大学法人広島大学, 自然科学研究支援開発センター 特任教授
(2023) 檜山英三, 国立大学法人広島大学, 自然科学研究支援開発センター 特任教授
- 研究期間
- 2023年度 - 2025年度
- 課題への総配分額
- 189,188 千円
- 研究概要(2025)
- 平成30年度に開始し、令和5年度で登録終了した国際共同試験JPLT4-PHITT試験の経過観察を継続し、中国、シンガポール、香港などとグローバル試験でのアジア協力体制を連携し、データクリーニングとともに、解析に関しても欧米と共同して行う。また、中でも早期に登録終了したグループA, D, Fら解析について、その解析項目を日米欧で検討し、順次解析を開始する。さらに、先行研究の結果や、それらでの検体を用いて予後や治療反応性と関連するバイオマーカーの中から臨床試験に応用するマーカーを決定しており、次期グローバル試験(PHITT2)への導出を行うために、その検証を行う観察研究JPLT5試験を運用する。さらに、既に終了したJPLT1-3試験の参加患者の長期予後と晩期合併症について評価を行い、次期試験に反映させる。 成人領域との連携による画像解析を行う専用ソフトとネットワークにて3Dシミュレーションによるシステムを構築し、最適な外科療法を提示するパイロット研究JPLT-6の実施にも協力する。さらに、同時にAYA世代の肝腫瘍を捕捉し、将来のAI解析による最適な術式を提示するシステム構築をめざして検討を行う。
- 研究概要(2024)
- 国際共同試験JPLT4-PHITT試験の経過観察を継続し、登録内容のクリーニングとともに、解析に関して検討する。さらに、先行研究の結果や、それらでの検体を用いて予後や治療反応性と関連するバイオマーカーの中から臨床試験に応用するマーカーを決定しており、次期グローバル試験(PHITT2)への導出を行うために、その検証を行う観察研究JPLT5試験の実際の運用を開始する。これらのマーカーの検討を当初の計画より精度が高い方法として、マルチプレックス次世代ddPCR装置を導入することで、より短期間で検証して、日本独自の「ddPCRマルチプレックス法」の優位性を内外に示す。さらに、既に終了したJPLT1-3試験の参加患者の長期予後と晩期合併症について評価を行い、次期試験に反映させる。 成人領域との連携による画像解析を行う専用ソフトとネットワークとを導入して、術式の選択に必要となる3Dシミュレーションによるシステムを構築し、最適な外科療法を提示するパイロット研究JPLT-6を計画して実施する。さらに、同時にAYA世代の肝腫瘍を捕捉し、将来のAI解析による最適な術式を提示するシステム構築をめざして検討を行う。
- 研究概要(2023)
- 平成30年度に開始した国際共同試験JPLT4-PHITT試験の登録を継続し、中国、シンガポール、韓国、インドなどの参加を推進して、グローバル試験でのアジア協力体制を拡大し、症例登録を終了する。また、すでに、目的登録数に達したグループやイベント数から一時登録休止としているグループについて調査し、今後の試験体制を定める。さらに、先行研究の結果や、それらでの検体を用いて予後や治療反応性と関連するバイオマーカーの中から臨床試験に応用するマーカーを決定し、観察研究JPLT5にてその臨床への実装性を検証後に次期グローバル試験(JPLT6-PHITT2)への導出を行う。さらに、既に終了したJPLT1-3試験の参加患者の長期予後と晩期合併症について評価を行い、次期試験に反映させる。
研究成果情報
2024
2023
成果の概要
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本研究は、日本小児がん研究グループ(JCCG)の臨床研究体制を基盤に、神経芽腫と小児肝腫瘍のリスク別の標準療法の構築を目的としている。小児肝腫瘍では、日米欧国際共同JPLT4-PHITT試験は令和5年末で登録終了(JCCG159例、全体1,151例)し、早期に登録終了した肝芽腫超低リスクA群、高リスクD群、肝細胞癌切除不能F群の解析法を検討した。小児肝腫瘍におけるバイオマーカー検査の実行可能性を検証するための多施設共同前方視的観察研究(JPLT-5)は、前年度理事長経費で導入したデジタルPCR装置でのメチル化遺伝子解析の検体提出から結果までの日数を主要評価項目とし、DNAを安定迅速に抽出するため本年度増額申請にてDNA抽出装置を導入して試験を開始した。また、小児およびAYA肝腫瘍における術前3Dシミュレーションとそれに基づく術式立案システムの実行可能性を検証するための多施設共同前方視的観察研究(JPLT-6)は、成人領域の日比班と共同で構築し、令和6年11月から新規の研究班の運用とし、12 月に試験を開始した。
神経芽腫では、令和4年度に終了した低リスク群でリキッドバイオプシーを用いて選別した症例を無治療観察する試験(JN-L-16)(46例登録、INRGSS L120例、L241例)は経過観察が終了し解析後、英文投稿した。また、令和5年に終了した中間リスク群のJN-I-10試験(61例登録)を解析し3年OS 94.4%、3年PFS 87.0%(局所例と転移例のPFSは91.7%、85.6%)で、論文作成中である。「低・中間リスク群神経芽腫の残存腫瘍に対する観察研究」(JN-LI-21)は症例登録を継続した(24例登録)。また、リスク分類のため、本年度FISH:113例、Reai Time PCR:134例、Ploidy:106例、CGH:6例の分子診断を実施した。増額で追加したアレイ解析を24症例に行い、11q解析、ATRX遺伝子コピー数解析について情報を得た。また、次期神経芽腫中間リスク群の試験プロトコル作成を開始した。
中央診断システム運用とデータ管理では、病理診断例数142例(神経芽腫111例、肝腫瘍31例)、MYCNのFISH19例、画像診断27例(62件)を実施し、海外症例にも的確に対応できる体制を確立している。
神経芽腫では、令和4年度に終了した低リスク群でリキッドバイオプシーを用いて選別した症例を無治療観察する試験(JN-L-16)(46例登録、INRGSS L120例、L241例)は経過観察が終了し解析後、英文投稿した。また、令和5年に終了した中間リスク群のJN-I-10試験(61例登録)を解析し3年OS 94.4%、3年PFS 87.0%(局所例と転移例のPFSは91.7%、85.6%)で、論文作成中である。「低・中間リスク群神経芽腫の残存腫瘍に対する観察研究」(JN-LI-21)は症例登録を継続した(24例登録)。また、リスク分類のため、本年度FISH:113例、Reai Time PCR:134例、Ploidy:106例、CGH:6例の分子診断を実施した。増額で追加したアレイ解析を24症例に行い、11q解析、ATRX遺伝子コピー数解析について情報を得た。また、次期神経芽腫中間リスク群の試験プロトコル作成を開始した。
中央診断システム運用とデータ管理では、病理診断例数142例(神経芽腫111例、肝腫瘍31例)、MYCNのFISH19例、画像診断27例(62件)を実施し、海外症例にも的確に対応できる体制を確立している。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Riehle KJ, Vasudevan SA, Bondoc A, Cuenca AG, Garnier H, Kastenberg Z, Roach J, Weldon CB, Karpelowsky J, Hishiki T, Tiao G. Surgical management of liver tumors. Pediatr Blood Cancer. 2025 Apr;72 Suppl 2:e31155. doi: 10.1002/pbc.31155. Epub 2024 Jul 2. PMID: 38953150.
2. 菱木知郎. 肝悪性腫瘍.小児外科, 2024 Jun 56;635-641.
3. Hiyama E, Hishiki T, Yoshimura K, Krailo M, Maibach R, Haeberle B, Rangaswami A, Lopez-Terrada D, Malogolowkin MH, Ansari M, Alaggio R, O'Neill AF, Trobaugh-Lotrario AD, Watanabe K, Schmid I, Ranganathan S, Tanaka Y, Inoue T, Piao J, Lin J, Czauderna P, Meyers RL, Aronson DC. Upfront or delayed surgery in resectable hepatoblastoma: analysis from the children's hepatic tumors international collaboration database. EClinicalMedicine. 2024 Sep 9;76:102811. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102811. PMID: 39309724; PMCID: PMC11414700.
4. Kato K, Nagai JI, Goto H, Shinkai M, Kitagawa N, Toyoda Y, Nishi T, Kigasawa H, Tanaka M, Kurosawa K, Ito Y, Haruta M, Kamijo T, Yoshimi A, Tsuchida M, Nagahara N, Tanaka Y. Establishment and characterization of a novel MDM2/MYCN-co-amplified neuroblastoma cell line, NBN-SHIM, established from a late recurrent stage MS tumor. Hum Cell. 2024 Sep;37(5):1602-1609. doi: 10.1007/s13577-024-01106-6.PMID: 3908021
5. Saeki I, Ida K, Kurihara S, Watanabe K, Mori M, Hishiki T, Yokoi A, Fujimura J, Honda S, Nogami Y, Iehara T, Kazama T, Sekiguchi M, Kitagawa N, Matsumura R, Nomura M, Yamada Y, Hanaki R, Kaneda H, Takama Y, Inoue T, Tanaka Y, Miyazaki O, Nagase H, Takimoto T, Yoshimura K, Hiyama E. Successful treatment of young childhood standard-risk hepatoblastoma with cisplatin monotherapy using a central review system. Pediatr Blood Cancer. 2024 Nov;71(11):e31255. doi: 10.1002/pbc.31255. Epub 2024 Aug 10. PMID: 39126361.
6. Yamamoto Y, Yoneda A, Miyazaki O, Matsumoto K, Yamagishi S, Ichinose A, Hirokawa T, Fujiogi M, Ishimaru T, Shimojima N: Impact of the relationship between renal pedicles and tumors on surgical outcomes for non-high-risk abdominal neuroblastoma. Pediatr Surg Int. 2024 Dec 26;41(1):47. doi: 10.1007/s00383-024-05956-x.
7. Dong Q, Xiu W, Tang B, Hiyama E, Austin MT, Wu Y, Yuan X, Zhu C, Liu C, Ishibashi H, Tappa KK, Wang H, Sun C, Ma Y, Xi H, Wang J, Zhan J, Ihn K, Shimada M, Zhang M, Brindle ME, Thomas PB, Fumino S, Liu T, Lobe T, Rolle U, Wang S, Zhai X, Koga Y, Kinoshita Y, Bai Y, Li Z, Wen Z, Pan W, Sutyak KM, Giulianotti PC. International multidisciplinary consensus recommendations on clinical application of three-dimensional visualization in precision surgery for pediatric liver tumors. HPB (Oxford). 2025 Mar 11:S1365-182X(25)00082-6. doi: 10.1016/j.hpb.2025.03.007. Epub ahead of print. PMID: 40133134.
8. Pio L, O'Neill AF, Woodley H, Murphy AJ, Tiao G, Franchi-Abella S, Fresneau B, Watanabe K, Alaggio R, Lopez-Terrada D, Hiyama E, Branchereau S. Hepatoblastoma. Nat Rev Dis Primers. 2025 May 22;11(1):36. doi: 10.1038/s41572-025-00620-7. PMID: 40404742.
9. Hishiki T, Ida K, Watanabe K, Mori M, Fujimura J, Nogami Y, Iehara T, Hoshino K, Yokoi A, Honda S, Kazama T, Sekiguchi M, Kitagawa N, Matsumura R, Nomura M, Yamada Y, Hanaki R, Kaneda H, Takama Y, Inoue T, Tanaka Y, Miyazaki O, Nagase H, Takimoto T, Yoshimura K, Hiyama E. Treatment of Intermediate-Risk Hepatoblastoma Using a Combined Cisplatin and Doxorubicin (PLADO) Regimen and Optimized Surgical Resection. Pediatr Blood Cancer. 2025 May 9:e31770. doi: 10.1002/pbc.31770. Epub ahead of print. PMID: 40346753.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. デジタルドロップレット PCR を用いたリキッドバイオプシー:がん診療への応用, 檜山英三, 第83回日本癌学会学術集会, 2024/9/20, 国内, 口頭
国内 / 口頭
2. 長鎖シークエンサーを用いた小児肝がんの網羅的メチル化異常の解析, 永江玄太, 油谷浩幸, 加藤元博, 檜山英三, 第83回日本癌学会学術集会, 2024/9/20, 国内, 口頭
国内 / 口頭
3. 小児・AYA世代がんのゲノム医療 小児、AYA世代がん対象パネルシークエンスを用いた遺伝子プロファイリング, 兒島正人, 檜山英三, 山崎文之, 栗原將, 佐伯勇, 藤解諒, 唐川修平, 岡田賢, 高橋信也 第62回日本癌治療学会学術集会2024/10/26、国内、口頭
国内 / 口頭
4. Closure of PHITT and publication plans- joint PHITT/ AHEP/JCCG PI led session : overview, timelines and policy, Greg Tiao, Marc Ansari, Eiso Hiyama, SIOPEL 2025 ANNUAL MEETING, 2025/3/13, 海外, 口頭
国外 / 口頭
5. Working group sessions for publications Greg Tiao, Marc Ansari, Eiso Hiyama, SIOPEL 2025 ANNUAL MEETING, 2025/3/13, 海外, 口頭
国外 / 口頭
6. Group D open meeting: PHITT PI led – Jim Geller/ Madhu Dandapani/ Eiso Hiyama SIOPEL 2025 ANNUAL MEETING, 2025/3/14, 海外, 口頭
国外 / 口頭
7. Surgery, radiology joint session- 3D simulation, Eiso Hiyama, SIOPEL 2025 ANNUAL MEETING, 2025/3/14, 海外, 口頭
国外 / 口頭
8. PCDC update: Alli O’Neill/ Arun Rangaswami, Sophie Branchereau/ Beate Haberle, Eiso Hiyama, SIOPEL 2025 ANNUAL MEETING, 2025/3/15, 海外, 口頭
国外 / 口頭
9. Exploration of telomere maintenance mechanism and its associated genetic abnormalities in 321 neuroblastomas (JCCG-JNBSG), Ritsuko Onuki, Masayuki Haruta, Miki Ohira, Daiki Sugawara, Akter Jesmin, Atsuko Nakazawa, Hajime Okita, Takako Yoshioka, Tetsuya Takimoto, Kentaro Watanabe, Seiya Imoto, Junko Takita, Motohiro Kato, Tomoko Iehara, and Takehiko Kamijo第66回日本小児血液がん学会学術集会, 2024/12/13-15, 国内, 口頭
国内 / 口頭
10. Intractable neuroblastoma case presentation, Fumino S, Iguchi M, Ono S, 16th SIOP Asia, 2024/6/23, 海外, 口頭
国外 / 口頭