再発・難治性悪性リンパ腫に対するpiggyBacトランスポゾン法によるCD19キメラ抗原受容体遺伝子改変自己T細胞の安全性及び有効性に関する第1/2相医師主導治験
研究課題情報
- 課題管理番号
- 25ck0106820h0003
- 統合プロジェクト(三期)
再生・細胞医療・遺伝子治療プロジェクト
- 統合プロジェクト(二期)
再生・細胞医療・遺伝子治療プロジェクト<第二期>
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2025)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 再生医療等製品・遺伝子治療<ex vivo遺伝子治療、in vivo遺伝子治療を含む>
研究モダリティ: ex vivo遺伝子治療<遺伝子編集を含む>
開発フェーズ: 臨床試験・治験
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
特記的事項: 治験<医師主導>
補足確認: 治療
- タグ(2024)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 再生医療等製品・遺伝子治療<ex vivo遺伝子治療、in vivo遺伝子治療を含む>
研究モダリティ: in vivo遺伝子治療<遺伝子編集を含む>
開発フェーズ: 臨床試験・治験
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
特記的事項: 治験<医師主導>
補足確認: 治療
- タグ(2023)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 再生医療等製品・遺伝子治療<ex vivo遺伝子治療、in vivo遺伝子治療を含む>
研究モダリティ: ex vivo遺伝子治療<遺伝子編集を含む>
開発フェーズ: 臨床試験・治験
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
特記的事項: 治験<医師主導>
補足確認: 治療
- 代表研究機関
- 国立大学法人東海国立大学機構
- 研究代表者
(2025) 高橋義行, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科小児科学・教授
(2024) 高橋義行, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科小児科学・教授
(2023) 高橋義行, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科小児科学・教授
- 研究期間
- 2023年度 - 2025年度
- 課題への総配分額
- 295,295 千円
- 研究概要(2025)
- 再発又は難治性のCD19陽性悪性リンパ腫患者を対象として、第I/II相医師主導治験を実施する。第I相パートでは2ライン以上の治療歴のある患者を対象とし、JPCAR019(「本治験製品(JPCAR019)」)の忍容性及び安全性の確認を目的とする。第I相パートの主要評価項目は用量制限毒性発現割合であり、目標症例数は6例と設定している。本治験製品の忍容性が確認された後に、第II相パートを開始する。
- 研究概要(2024)
- 再発又は難治性のCD19陽性悪性リンパ腫患者を対象として、第I/II相医師主導治験を実施する。第I相パートでは2ライン以上の治療歴のある患者を対象とし、JPCAR019(「本治験製品(JPCAR019)」)の忍容性及び安全性の確認を目的とする。第I相パートの主要評価項目は用量制限毒性発現割合であり、目標症例数は6例と設定している。本治験製品の忍容性が確認された後に、第II相パートを開始することから、今年度は第I相パートにおける忍容性評価を実施し、第II相パートを開始することを計画する。
- 研究概要(2023)
- 本研究は、再発又は難治性のCD19陽性B細胞性悪性リンパ腫(R/R NHL)患者を対象として、非ウイルスベクター法であるpiggyBac法にて製造したCAR-T製品であるJPCAR019(「治験製品」)を用いた第I/II相医師主導治験を行うことにより、同製品の有効性及び安全性の確認を目的とする。第I相ではR/R NHL (3rd line)の患者を対象とし、JPCAR019の忍容性及び安全性の確認を行い、第II相では、R/R NHL患者(3rd line)を対象とした第II相-1及びR/R NHL患者(2nd line)を対象とした第II相-2の2つのコホートに分け、同製剤の有効性及び安全性の確認を行う。医師主導治験は多施設共同(名古屋大学医学部附属病院、国立がん研究センター東病院、北海道大学病院、九州大学病院、京都大学病院)で行う。さらに、治験製品投与後に治療反応性(CR又はPR)があり、問題となる有害事象(DLT)がなく、再発し、腫瘍のCD19発現が確認された患者については、初回投与から90日以上あけてリンパ球除去化学療法を実施し同一用法・用量での再投与を1回のみ許容し、複数回投与の安全性と有効性に関しても探索的検討を行う。
研究成果情報
2024
2023
成果の概要
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本研究は、再発又は難治性のCD19陽性B細胞性悪性リンパ腫患者を対象として、非ウイルスベクター法であるpiggyBac法にて製造したCAR-T製品であるJPCAR019(以下、「本治験製品」)を用いた多施設共同第I/II相医師主導治験を実施することにより、本治験製品の有効性及び安全性の確認を目的とするものである。初回治験届はR6年3月29日にPMDAに受理された。R6年度の研究成果としては、本治験のスタートアップミーティングが7月5日に開催され、8月19日にjRCTにおける公開に至り(登録番号:jRCT2043240071)、8月20日に第1例目の被験者が登録された。当該被験者に対し11月19日に治験製品が投与され、用量制限毒性、重篤な有害事象及び不具合は認められなかった。当該被験者の安全性情報については、効果安全性評価委員会で評価され、2例目以降の登録は可能と判断された。R7年3月6日に、名古屋大学医学部附属病院において、2例目の被験者が登録された。他の治験実施施設である京都大学医学部附属病院、北海道大学病院及び九州大学病院については、それぞれR6年7月、8月及び9月に各施設におけるIRB承認を得た。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Kato I, Tomizawa D, Kato M, Hirabayashi S, Manabe A, Irie M, Sasahara Y, Arakawa Y, Koh K, Sakaguchi H, Sugiyama M, Ogawa C, Kamiya T, Saito S, Nakazawa Y, Nishio N, Takahashi Y, Iwai N, Adachi S, Takita J, Miyamura T, Yokoyama S, Oba U, Ueda T, Koga Y, Hiramatsu H. Real-world Outcomes of Commercial Tisagenlecleucel for Children, Adolescents, and Young Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia in Japan. Transplant Cell Ther. 2025, 31(2):86-96. doi: 10.1016/j.jtct.2024.11.016.
2. Kenet G, Nolan B, Zulfikar B, Antmen B, Kampmann P, Matsushita T, You CW, Vilchevska K, Bagot CN, Sharif A, Peyvandi F, Young G, Negrier C, Chi J, Kittner B, Sussebach C, Shammas F, Mei B, Andersson S, Kavakli K. Fitusiran prophylaxis in people with hemophilia A or B who switched from prior BPA/CFC prophylaxis: the ATLAS-PPX trial. Blood. 2024, 143(22), 2256-2269. doi:10.1182/blood.2023021864.
3. Ushijima Y, Naruse S, Ishikawa Y, Kawashima N, Sanada M, Nakashima M, Kim JH, Terakura S, Kihara R, Watamoto K, Nishiyama T, Kitamura K, Matsushita T, Kiyoi H. Initiating-clone analysis in patients with acute myeloid leukemia secondary to essential thrombocythemia. Sci Rep. 2024, 14(1), 15906. doi:10.1038/s41598-024-66461-8.
4. Seki Y, Ogawa Y, Kikuchi T, Sakaida E, Mizuta Y, Kitagawa T, Takemura K, Miyaguchi Y, Nogami K, Matsushita T. Efficacy and safety of recombinant porcine factor VIII in Japanese patients with acquired hemophilia A. Int J Hematol. 2024, 120(4), 482-491. doi: 10.1007/s12185-024-03823-y.
5. Chowdary P, Angchaisuksiri P, Apte S, Astermark J, Benson G, Chan AKC, Jiménez Yuste V, Matsushita T, Høgh Nielsen AR, Sathar J, Sutton C, Šaulytė Trakymienė S, Tran H, Villarreal Martinez L, Wheeler AP, Windyga J, Young G, Thaung Zaw JJ, Eichler H. Concizumab prophylaxis in people with haemophilia A or haemophilia B without inhibitors (explorer8): a prospective, multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Haematol. 2024, 11(12), e891-e904. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00307-7.
6. Nara R, Notoh H, Sasaki T, Tsukiji N, Shirai T, Kamata A, Suzuki N, Suzuki A, Okamoto S, Kanematsu T, Suzuki N, Katsumi A, Kojima T, Suzuki-Inoue K, Matsushita T, Tamura S. PDPN/CLEC-2 axis modulates megakaryocyte subtypes in a hematopoietic stem cell-regulating megakaryocyte-dominant manner. Thromb Res. 2025, 245, 109230. doi: 10.1016/j.thromres.2024.109230.
7. Okamoto S, Suzuki A, Tamura S, Suzuki N, Kanematsu T, Suzuki N, Kawaguchi Y, Katsumi A, Hayakawa F, Kiyoi H, Kojima T, Matsushita T. Misleading antigenic von Willebrand factor levels in acquired von Willebrand syndrome secondary to monoclonal gammopathy of undetermined significance. Int J Hematol. 2025, 121(1), 131-136. doi: 10.1007/s12185-024-03861-6.
8. Young G, Kavakli K, Klamroth R, Matsushita T, Peyvandi F, Pipe SW MD,Rangarajan S, Shen MC, Srivastava A, Sun J, Tran HA, You CW, Zülfikar BB,Menapace LA, Zhang C, Shen Y, Puurunen M, Demissie M, Kenet G. Safety andefficacy of a fitusiran antithrombin-based dose regimen in people withhemophilia A or B: the ATLAS-OLE study. Blood. 2025, blood, 2024027008. doi:10.1182/blood.2024027008. Online ahead of print.
9. Dreyling M, Fowler NH, Dickinson M, Martínez-López J, Kolstad A, Butler J, Ghosh M, Popplewell L, Chavez JC, Bachy E, Kato K, Harigae H, Kersten MJ, Andreadis CB, Riedell PA, Ho PJ, Perez-Simon JA, Chen AI, Nastoupil LJ, von Tresckow B, Ferreri AJ, Teshima T, Patten PE, McGuirk JP, Petzer AL, Offner F, Viardot A, Zinzani PL, Malladi R, Paule I, Zia A, Awasthi R, Han X, Germano D, O'Donovan DS, Ramos RJ, Maier HJ, Masood A, Thieblemont C, Schuster SJ. Durable Response After Tisagenlecleucel in Adults With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: ELARA Trial Update. Blood. 2024, 143(17), 1713-1725. doi: 10.1182/blood.2023021567.
10. Kato K, Izutsu K, Nishikori M, Shibayama H, Maeda Y, Yoshimura K, Tateishi U, Miyamoto T, Matsuda Y, Ishikawa J, Rai S, Takahashi T, Yamauchi T, Matsumura I, Akashi K, Kanakura Y, Suzumiya J. End-of-treatment 18[F]-FDG PET can predict early progression in patients receiving bendamustine-rituximab for follicular lymphoma in first relapse: a prospective West Japan hematology Study Group (W-JHS) NHL01 trial. Int J Hematol. 2024; 119: 677-685. doi: 10.1007/s12185-024-03738-8.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. International Cooperation in Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Gene-Modified chimeric antigen receptor-T -Cell Therapy in Asia, 高橋義行, EBMT2024(イギリス, グラスゴー), 2024/4/4-7, 国外, 口頭.
国外 / 口頭
2. Cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT) after CAR-T cell therapy, 高橋義行, Asian Consortium meeting 2024(韓国, ソウル), 2024/5/3, 国外, 口頭.
国外 / 口頭
3. International collaboration on CAR-T cell therapy using piggyBac transposons, a non-viral vector system, 高橋義行, SIOP-Asia 2024(横浜市), 2024/6/22-25, 国外, 口頭(Symposium2 CAR-T).
国外 / 口頭
4. Development of a non-viral manufacturing process for specifically targeted CAR T-cell therapy, 高橋義行, JSH国際シンポジウム2024(函館市), 2024/7/3-4, 国外, 口頭.
国外 / 口頭
5. Development of CAR-T cell products with non-viral vector system , 高橋義行, 9th Annual Cell and Gene Therapy Symposium(インド, タミル·ナードゥ州), 2024/8/1-3, 国外, 口頭.
国外 / 口頭
6. 慢性骨髄性白血病治療Up to Date 2024, 南陽介, 第86回日本血液学会(京都市), 2024/10/13, 国内, 口頭(教育講演).
国内 / 口頭
7. 再発B細胞性急性リンパ性白血病にチサゲンレクルユーセル投与後に急性骨髄性白血病へ系統転換を認めた一例, 若松学, 片岡伸介, 福島敬, 中尾朋平, 清水優輝, 山下大紀, 佐治木大知, 山森彩子, 成田幸太郎, 成田敦, 村松秀城, 島崎紀子, 高橋義行, 第47回 日本造血・免疫細胞療法学会総会(大阪市), 2025/2/27-3/31, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
8. A case of relapsed neuroblastoma treated with GD2-CAR-T cell therapy, Kotaro Narita, Kotaro Ogawa, Daiki Yamashita, Daichi Sajiki, Ayako Yamamori, Manabu Wakamatsu, Shinsuke Kataoka, Atsushi Narita, Noriko Shimasaki, Hideki Muramatsu, Francesca Del Bufalo, Franco Locatelli, Yoshiyuki Takahashi, 第47回 日本造血・免疫細胞療法学会総会, 大阪国際会議場(大阪市), 2025/2/27-3/31, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
9. In-depth Responder Analysis of PhALLCON, a Phase 3 Trial of Ponatinib versus Imatinib in Newly Diagnosed PH+ ALL, 南陽介, 第22回日本臨床腫瘍学会, 2025/3/6, 国内, 口頭(Presidential Session)
国内 / 口頭
10. 難治性白血病ゲノムと克服療法, 南陽介, 第22回日本臨床腫瘍学会, 2025/3/6, 国内, 口頭(Symposium)
国内 / 口頭