研究開発項目（１）：難治性APLクローンの分子病態解明
APL患者診断時、PDXモデルでの生着・継代時、患者再発時検体を用いた経時的APL細胞のRNAseq解析を実施し、PDX生着を認めた患者APL細胞ではMYC標的遺伝子および酸化的リン酸化に関わる遺伝子群が有意に高発現していること、生着したPDX 細胞では患者細胞と比較してアポトーシスに関わる遺伝子群の発現が低下していることを明らかにした。また、PDX生着を認めた患者細胞およびPDX生着細胞に共通してJAK/STAT経路の活性化に関わる遺伝子、免疫逃避に関わる白血病幹細胞マーカーの高発現を認めた。
研究開発項目（２）：難治性AMLクローンの選択・増殖に関わる分子病態の解明
シングルセルバーコード導入AML細胞株モデルでの治療後残存細胞、治療抵抗期細胞のクローン解析を実施、早期不応例と治療奏効後の再燃例ではAMLクローン構成が大きく異なること、治療奏効期には各薬剤、各臓器により異なる残存クローンの存在を見いだし、治療抵抗性に関わる分子異常の解析を進めた。また、AML-PDX治療モデルにおける残存細胞のシングルセルRNAseq解析から同定した分子異常の薬剤耐性機構への関与について検討し、治療標的としての妥当性の検証を進めた。樹立した薬剤耐性ヒトAML細胞株においてもこれら分子の高発現を認め、shRNAによるノックダウンにより治療感受性の回復を確認し、AML-PDXモデルにおけるに非臨床POCの取得を進めた。
研究開発項目（３）：難治性クローンの分子病態に基づくAML/APLの層別化と治療戦略の構築
再発FLT3遺伝子変異陽性AMLに対する化学療法とFLT3阻害剤の連続投与試験（RR+FLT3-AML220）の観察期間が終了することから、臨床情報を固定し、診断時遺伝子異常と予後との関連について解析を行うとともに、PDXモデルによる解析で同定された難治性クローンの選択・進展に関わる分子異常について、JALSGで実施されたAML209試験、CS17-Molecular試験、RR-FLT3-AML220試験、APL212試験、APL219R試験登録症例の検体を用いた解析と臨床情報との統合解析を行い、臨床的意義付けを進めた。