免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を併用するニボルマブ＋イピリムマブ（Nivo＋Ipi）療法は、切除不能・再発食道扁平上皮癌に対する標準一次治療のひとつである。ただし、Nivo＋Ipi療法やその他標準治療による生存期間中央値は約12か月であり、より有効な治療を開発することが求められている。Nivo＋Ipi療法は、治療開始後に早期無効と判断される患者の割合は高いものの、一旦奏効した場合には長期間奏効が持続できることが特徴である。基礎研究や他癌種に対する臨床研究の結果、放射線治療がICIの早期無効を解決する可能性が示唆される。本研究は未治療の切除不能・再発食道扁平上皮癌を対象とし、Nivo＋Ipi療法による標準治療群と、病変の一部に放射線治療を行った後にNivo＋Ipi療法を行う試験治療群を、ランダム化第II相試験として比較する。Primary endpointとして無増悪生存期間を、Secondary endpointsとして全生存期間、奏効割合、奏効持続期間、有害事象発生割合を評価し、試験治療群が第III相試験で検証するに値する有効性、安全性を有するかを判断する。