本研究は、HAM患者由来iPS細胞を用いた神経病態再現モデルを確立し、HAMの発症機構および病態形成過程を解明することで、新たな治療標的の同定および創薬研究の基盤を構築することを目的とする。具体的には、HAM患者由来のiPS細胞を樹立し、神経組織細胞へと分化誘導した後、HTLV-1感染細胞を含む免疫細胞と共培養することで、HAMの神経病態を再現する新規疾患モデルの開発を目指す。本モデルの妥当性を検証するために、シングルセル遺伝子発現解析を用いてHTLV-1感染細胞、免疫担当細胞、神経細胞、および各種グリア細胞のトランスクリプトームを包括的に解析し、その結果をHAM剖検例の空間トランスクリプトームデータと比較する。このモデルを活用して、HAM発症リスク特異的なHTLV-1ゲノム変異が神経組織の障害に与える影響を明らかにする。さらに、動的イメージング解析を用いることで、HTLV-1感染細胞と神経系細胞との相互作用を経時的に観察し、神経系細胞によるHTLV-1感染細胞への作用を含む、HAM病態の形成過程を解明する。HAM神経病態再現モデルが確立されることで、HAMの病態メカニズムの理解が飛躍的に進展すると期待される。