我々は、遺伝性HCM発症メカニズムとして、心筋サルコメアタンパク質変異に起因する「持続的かつ過剰な心筋エネルギー需要増加による心筋エネルギー代謝リモデリング」に注目している。しかし、従来の心筋エネルギー代謝研究には、げっ歯類とヒト、および新生仔と成体の心筋細胞、との間の心筋特性の違いに起因する大きな問題がある。本研究では、独自の技術で代謝的成熟性を得たヒト由来iPSC-CMを樹立することでこの問題を克服する。さらに、細胞内エネルギー代謝動態の経時的変化や、エネルギー需要に応じたミトコンドリア呼吸機能を測定することで、HCMの発症機序を心筋エネルギー代謝面から解析する。本研究の成功は、「遺伝性HCMの本質はエネルギー代謝障害である」という新しい疾患概念の提唱と心筋代謝研究の新たなモダリティを創出し、心臓代謝研究の推進とiPSC-CMの用途の拡大に繋がる。