アルツハイマー病(AD)では、アミロイドβ(Aβ)蓄積量とその後の病態進行に顕著な個人差が存在する。近年、脳内免疫細胞であるミクログリアがこの個人差を規定する重要因子として注目されている。特に、ミクログリア受容体TREM2とその制御因子INPP5Dは、Aβ代謝と神経保護の両面で病態進行を制御することが示唆されているが、マウスモデルではヒト特異的病態の再現に限界がある。 本研究では、ヒトiPS細胞から高効率にミクログリア様細胞(iMGL)を作製する革新的技術を導入し、TREM2/INPP5D経路がAD病態進行に与える影響を解明する。具体的には、遺伝子改変iPS細胞株を樹立し、変異ミクログリアのAβ代謝能を解析するとともに、ヒト神経細胞との共培養系を構築してAβに対する神経保護作用を検証する。さらに、トランスクリプトーム解析により治療標的となる分子を同定する。 本研究により、ミクログリアを介したAβ代謝促進と神経保護を実現する新たな治療戦略の分子基盤が確立され、既存の抗Aβ療法の限界を克服する次世代AD治療法開発への道が拓かれる。