アルツハイマー型認知症（AD）は、大脳皮質へのAβ病理の蓄積を特徴とするが、それに先行して、青斑核や前脳基底部など皮質下の神経核が脱落する。なかでも青斑核を構成する神経細胞には老化の過程でタウが蓄積し、ADの最初期に脱落することから、脳内でタウ病理が拡大する起点となる可能性もある。従って、青斑核ノルアドレナリン神経の変性を防ぐことは、ADの進行を抑止する疾患修飾薬の開発につながると考えられる。しかし、その変性機序は未解明であり、また既存のマウスモデルでは青斑核神経変性の一部の過程しか再現できていないことから、ヒトの病態をより忠実に再現し、病態解明や治療開発に資する疾患モデルが必要である。そこで、本研究では、分担研究者とヒトiPS細胞から青斑核ノルアドレナリン神経細胞への分化誘導系を構築し、家族性AD患者iPS細胞由来のノルアドレナリン神経細胞による早期AD病態モデル確立する。同時に、代表研究者の研究室環境を整備して技術移転を進め、iPS細胞を活用した永続的な共同研究体制を構築し、早期ADにおける神経変性機序の解明と治療薬の探索、初期のAD患者を標的とした新たな先制治療法の開発を目指す。