代謝異常症由来のiPS細胞を使い、治療薬開発の標的分子の妥当性とその分子への薬剤開発に必要なスクリーニング系を確立することを目的とする。令和6年度は、標的分子の妥当性の部分では、網羅的な遺伝子発現手法などを用いて新たな創薬標的の探索とその妥当性を検討する。それに基づきどのような分子群での異常があるかを解明する。また、発見した標的候補分子の機能を修飾する試薬を使い、患者神経細胞のシナプス機能異常への効果を調べる。標的候補分子を使ってのスクリーニング系の確立では、2次スクリーニングとしてのカウンタースクリーニング系を確立する。網羅的な遺伝子発現解析では、昨年度見出した分子の発現異常をモデルマウスにて解析し、それを実証する結果を得た。さらに、実際に患者神経系細胞では、健常者と疾患で遺伝子の発現の違いなど興味深い結果が得られた。また、患者神経細胞への探索によって見出した新たな標的分子候補の機能修飾試薬処理では、患者神経細胞の機能異常への改善効果があることが明らかとなった。標的分子候補を用いた2次スクリーニング系の確立では、人工的な分子を使い標的分子機能変化を検出でき、かつ、カウンタースクリーニングできるシステムの開発に成功した。以上の結果より、令和6年度の目標はすべて達成できた。