関節軟骨の損傷・変性に対する根治的治療法は存在せず、再生治療法の開発が求められている。既存の細胞治療の作用機構mode of action (MoA) がtrophic effect (cytokine effect)による一時的な修復を目指すのに対し、我々はiPS細胞から作製した軟骨組織を関節軟骨欠損部に移植し、それが生着して機能する再生治療方法を提唱・開発してきた。即ち、移植物が再生組織を直接構成して関節軟骨として働く、replacementの MoAの実現を目指している。近年、HLA-A、HLA-B発現を欠失させ、移植用細胞を作った時にキラーT細胞やヘルパーT細胞を介した免疫反応を抑えうるHLAゲノム編集iPS細胞が開発・供給されている。しかし臨床応用には未だ至っておらず、その有効性は不明である。本研究では、HLAゲノム非編集iPS細胞由来軟骨を用いた臨床研究で得られた事象をもとに、rTRとして「HLAゲノム編集iPS細胞株を用いることで、骨軟骨欠損に対しても移植軟骨の生着効率が増し、臨床成績の改善を期待できる」との仮説を立て、検証する。そして、HLAゲノム編集iPS細胞由来軟骨の同種移植による、骨軟骨欠損の再生治療のPoCを獲得する。