難治性重症心不全に対する再生医療が期待されている。我々はこれに対して線維芽細胞を心筋にダイレクトリプログラミングする技術を開発し、心臓再生と同時に線維化改善が可能になった。しかし臨床応用には生体に安全に使用できる心筋リプログラミングベクター開発が必要であり、また大動物における心筋リプログラミングの有効性は不明である。本研究課題では、心筋リプログラミングAAVベクターによる心臓再生医療実現を目指して、1. 慢性心不全で高効率な新規ヒト心筋リプログラミングAAVベクターの開発、2. 大動物モデルで心臓カテーテルを用いた心筋リプログラミング遺伝子治療の有効性と安全性を確立する。本年度は、AAVプロモーターのスクリーニングとMGTポリシストロニックベクターの作製、およびブタ心臓線維芽細胞でAAVベクター発現確認を行う。