研究代表者らは、これまでにダイレクトリプログラミング(DR)技術を用いて約80%以上の高効率のin vitro 分化転換技術を開発した。本研究計画において、DR技術と遺伝子治療を融合させたin vivo DR(細胞運命変換)治療法の開発を行うことを目的とする。重症型糖尿病に対する生体内で直接分化転換を誘導し、安全かつ即効性のある血糖の改善効果を示すことを目指す予定。初年度は、マウスリプログラミング因子を搭載したウイルスベクターを構築および作製。EGFPを搭載したコントロールベクターを作製した自治医科大学より提供を受けた。遺伝子導入の評価では、肝細胞内にEGFP陽性細胞を検出。マイクロミニブタを用いたところ、動物種を問わず高い遺伝子導入効率によってEGFP陽性細胞が確認。またin vivo DR治療法において各組織での免疫制御応答を解析し、治療法へフィードバックさせることを目指しているため、初年度はNODマウスを用いてT1Dモデルの作出を実施。T1D発生率もその他班員を同じレベルでの誘導を確認。また、肝障害のマーカー、ならびに脾臓、肝臓、膵臓、各組織での免疫制御関連因子の免疫系集団の測定を行うための、FACS解析IHC解析の準備を行なった。