がんの免疫抑制環境は、抗体医薬やCAR-T細胞療法といった現在の免疫療法にとって大きな障壁となっている。新たな現状打開策として、申請者が最近開発したマウスマクロファージによって炎症性サイトカイン遺伝子を腫瘍特異的に作用させる技術（PCT/JP2024/004080）を活用する。「マックトリガー」と名付けた本技術は、マクロファージががんに集積後、M2型に分極させられることを逆手に取り、M2分極時に発現するアルギナーゼに応答してTNF-αを放出する。この遺伝子改変マクロファージを担がんマウスに静脈内投与すると、がんに集積したのちにTNF-αを放出することで免疫抑制組織のがんは炎症性組織に転換し、自己の免疫でがんを治療できる。一方、同様に集積する正常臓器の肝臓ではM0型を維持してTNF-αを放出しないため、影響は全く見られず、副作用の少ない理想的ながん治療戦略である。この技術をex vivo遺伝子治療として実用化するために、本事業では次の一歩として健常人からの採血で得た単球に遺伝子導入することで遺伝子改変マクロファージを作製してその有効性および安全性を検証する、日本発世界初となる広範囲の固形がんに対する革新的ex vivo遺伝子治療法の創出を目指す。