遺伝性疾患は原因(遺伝子変異)と結果(病気)が1:1で対応しているため、遺伝子の変異を元に戻すことができれば病気を根治できる。最近になってCRISPR/Casシステムを用いて遺伝子の変異部位を野生型に修正することが技術的に可能となり、現在一度体外に取り出した造血幹細胞のゲノムを編集しそれを移植して再度体内に戻す、という形の遺伝子治療法の開発が進んでいる。しかしこのような治療法は、骨髄不全症候群など造血幹細胞の機能が低下している疾患に対しては、造血幹細胞を体外に取り出すこと自体が難しいため適応できない。さらに、造血幹細胞を一度体外に取り出して培養するという操作をクリニカルグレードで行うためのコストは高く、長期的な安全性も証明されていない。また、CRISPR/Casシステムについても、安全性、実用性、そして製造コストの面から様々な懸念があり、これらを解決できる技術の開発が求められている。本研究では、これらの課題を解決するために、(1)生体内の造血幹細胞にRNAを送達する技術、(2)CRISPR/Casシステムを使わない新しい精密ゲノム編集技術、を組み合わせた生体内遺伝子治療法を開発する。