本研究開発では国産ゲノム編集ツールであるCas3システムを独自のタンパク質機能改変プラットフォームにてペンチマークとなるSpCas9と同等以上に高機能化してCas3システムを活用した応用研究全般を加速させる。また本研究の独自標的として日本人に多い遺伝子変異による網膜色素変性症に着目し、Cas3システムの大規模欠失ゲノム編集の特徴を生かした治療方法の確立に取り組む。疾患モデルとしてはヒト化疾患モデルマウスと疾患iPS由来網膜オルガノイドを用いて、高機能改変Cas3による目的ゲノム編集効率、安全性評価としてオフターゲット編集リスク、また視機能維持効果や網膜組織学的評価を行い、高機能Cas3システムによる網膜色素変性症治療のPoC確立を目指す。