ヒトの重度の難治性うつ病患者に対して、DBSを用いた側坐核の電気刺激による治療が注目を集めているが、未だその効果の是非は議論の中にある。その原因として、電気刺激型DBSでは、影響範囲や標的細胞種の絞り込みが困難であり、標的脳領域の中の多様なニューロンを刺激してしまうという技術的問題点が示唆されていた。そこで本課題では、薬物治療では寛解が難しい難治性うつ病を対象とし、新規遺伝子治療である「オプトジェネティクスを用いた脳深部刺激療法(opto-DBS)」を開発する。これまで薬理的治療が主であった精神疾患に対し、時空間解像度高く標的ニューロンの活動を制御できるオプトジェネティックスを応用し、難治性うつ病モデルマウスを用いたリバース・トランスレーショナル・リサーチ(rTR)を通じて画期的治療手法を開発する。