本年度（令和6年度）は、10x ChromiumによるscMultiome解析により、ヒト胎盤を構成する細胞性栄養膜細胞（CT）の亜集団を同定し、妊娠経過に伴い割合が変化するCT亜集団を明らかにした。さらに、各妊娠ステージで実施可能な空間トランスクリプトーム解析（HybISSや10x Visium HD）の実験系を確立し、CT亜集団の局在を明らかにした。現在は、エピゲノムにも着目し、トロホブラスト幹細胞が含まれるCT亜集団の同定を目指し、解析を進めている。
また、本年度は各妊娠時期の胎盤、さらには妊娠高血圧症胎盤から樹立したトロホブラスト幹細胞の特性について解析した。その結果、妊娠初期から満期にかけてトロホブラスト幹細胞の増殖能や分化能が変化することが明らかとなった。一方で、妊娠高血圧症トロホブラスト幹細胞とそのコントロール細胞である妊娠後期トロホブラスト幹細胞の間では、分化能に差異は見られなかった。しかし、妊娠高血圧症を特徴づけるPlGFの発現低下等、遺伝子発現の差異が見られたため、現在は分化後の細胞の特性について詳細に解析中である。
さらに、トロホブラスト幹細胞の機能回復法の開発に向けて、機能が回復したかどうかの指標について考案した。上述したように、トロホブラスト幹細胞は妊娠経過に伴い、増殖能や分化能が変化し、妊娠高血圧症の発症に伴い遺伝子発現が変化する。また、DNAメチル化アレイによりトロホブラスト幹細胞のエピジェネティッククロックを解析したところ、妊娠経過や妊娠高血圧症により、他の組織と同様にエピジェネティッククロックが加齢方向に進行することがわかった。したがって、上述した増殖能、分化能、遺伝子発現パターンに加えて、エピジェネティッククロックが機能回復の指標として有用であると考えられた。