樹状細胞（Dendritic cell: DC）は、体内に侵入してきた細菌やウイルス感染細胞などの断片を抗原として細胞表面上に提示し、ヘルパーT細胞および細胞傷害性T細胞を活性化させることができる唯一の抗原提示細胞である。近年、DCを腫瘍内で活性化させることにより、腫瘍内にT細胞が集積することが明らかになった。また、樹状細胞は活性化後、様々な外来断片を捕獲・抗原提示することが可能であるため、heterogenous固形腫瘍に対して新規腫瘍抗原をT細胞に提示し、その活性化T細胞が腫瘍を攻撃して効果を発揮すると考えられる。そこで、申請者は腫瘍表面抗原を特異的に認識するキメラ抗原受容体 (chimeric antigen receptor : CAR)を介しDCを活性化させるCAR発現DC (CAR-DC)療法を開発し、その抗原特異的な抗腫瘍効果を確認した。この抗腫瘍効果はDCが取り込んだ腫瘍抗原により活性化されたT細胞の新規腫瘍免疫の誘導によると考えられる。本研究では抗腫瘍効果発現機序解析、ヒトCAR-DCならびにiPS細胞由来CAR-DC作製および作製したヒトCAR-DCのヒト化マウスを用いたヒト腫瘍に対する抗腫瘍効果を確認することを目的に行う。本研究でヒトCAR-DCがマウスCAR-DC同様に強い抗腫瘍効果を発揮することが確認されると、新規CAR細胞療法としての臨床応用の可能性が広がる。