本研究開発課題ではヒトiPS細胞を用いた肺線維症(Pulmonary Fibrosis:PF)と線毛機能不全症候群(Primary Ciliary Diskinesia;PCD)を対象とする化合物スクリーニングを実施する。PFに対しては家族性間質性肺炎の原因遺伝子バリアントを用いてtoxic-gain-of-functionで細胞外に分泌されずに細胞内蓄積することでII型肺胞上皮細胞に障害をもたらす現象に着目し、高感度レポーター機能を持つiPS細胞を樹立し、ハイスループット・スクリーニングに応用する。PCDに対しては、20％程度を占める早期終止コドン(Premature Termination Codon:PTC)を伴うナンセンス変異を持つ症例で有効な化合物を開発するため、PTC配列を用いてリードスルー活性を確認できた化合物をポジティブコントロールとして、高感度スクリーニング系を構築する。それぞれの疾患で高性能なレポーターiPS細胞を用いたハイスループット・スクリーニングを実施し、国際標準化を視野に入れたiPS細胞による高度な疾患モデルで二次スクリーニング以降を行って新しい創薬を実現する。