本研究では、MASLD/MASHにおいて肝線維化の改善や消失が期待できる奏功率の高い治療薬を開発することを目的とする。そのために、肝線維化の責任細胞である肝星細胞をヒトiPS細胞から分化誘導した独自のスクリーニング系を駆使し、活性化星細胞の脱活性化を促進する薬剤の探索を行なう。得られた候補化合物については、肝星細胞培養系やMASHモデルマウスを用いて、in vivo/in vitroの両面から肝線維化に対する薬効を評価し、より奏功率の高い新規MASH治療薬の開発を目指す。また、動物試験の新規代替法に資する研究として、ヒトiPS細胞から誘導した肝胆オルガノイドの開発および高機能化を進め、薬物動態試験への応用や上記の候補化合物の肝毒性試験、薬効評価などに活用する。これらの目標に向け、当年度は既に絞り込みを終えている候補化合物を中心にMASHモデルマウスを用いた評価を行なう。