血友病Aは第VIII因子（FVIII）遺伝子異常による出血性疾患である。アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた血友病A遺伝子治療薬であるBioMarin社のRoctavianはFDAやEMAにより承認された。しかし、既存のAAVベクターを用いた血友病A遺伝子治療薬は大量のAAVベクターを必要とし、1年以降に徐々に血中凝固因子活性は低下する。我々は、国産の血友病A遺伝子治療薬を目指したFVIIIの改変に取り組み、凝固因子活性の低下に寄与するタンパク質の細胞内貯留や小胞体ストレスを減じる改変型FVIIIの開発に成功した。本研究では、我々の開発した改変型FVIIIを中心に国産技術を用いた効果的な血友病A遺伝子治療薬を開発し、多くの血友病A患者に対して健常人と変わらないQOLを提供することを目的とする。R7年度は非臨床安全性試験の予備試験、ベクター製造のプロセスの最適化、中和抗体閾値の検証、PMDAとのRS戦略相談を行う。