中枢神経系は一度損傷を受けると再生は極めて困難であり、その主な理由として脳や脊髄に存在する再生を阻む複数の神経再生阻害因子を共通に受容するNogo受容体-1（NgR1）とPirB受容体（PirB）が媒介する軸索伸長阻害作用が挙げられる。神経再生促進因子LOTUSはNgR1とPirBの双方の受容体機能を強く阻害して神経再生を誘起する内在性の強力な神経再生促進物質であるが、神経が損傷を受けると顕著な発現低下が起こる。そこで、LOTUSの遺伝子を搭載したアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターによるLOTUSの補充実験を行なったところ、非臨床薬効試験とGLP安全性試験におけるPoCの獲得と安全性の確認が得られた。本研究では、医師主導治験のためのプロトコルの確定と、AAVベクターを用いたLOTUS遺伝子治療法の治験研究を行う。治験製品製造においては（株）遺伝子治療研究所との共同でGMP製造を終えた時点で治験届を提出し、急性期脊髄損傷患者（12症例）に対してAAVベクターによるLOTUS遺伝子治療の医師主導治験（単施設・非盲検試験）を福島県立医科大学病院にて開始してPhase1/IIを完了させる。上記の内、令和7年度は治験薬の生物活性についてiPS細胞由来の神経細胞において検証実験を行い、PMDAとの対面助言を基に治験プロトコルを完成させ、治験届の提出に必要な過程をクリアする。一方、治験薬のGMP製造の準備を進め、治験届に向けてGMP製造品質のPMDA対面助言を実施する予定である。