近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー（Hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement; HMSN-P）は、進行性に四肢近位筋優位の筋力低下と感覚障害を呈する疾患である。本疾患は、30歳前後で発症後、歩行不能となり、50歳代で嚥下障害や呼吸障害を来して人工呼吸器のサポートが必要になる致命的な疾患であり、臨床的には感覚障害を伴うALSである。本疾患は、常染色体顕性遺伝を示し、原因遺伝子TRK-fused gene (TFG)の 1塩基変異（c.854C>T）によるアミノ酸変異（p.Pro285Leu）により生じるが、現在のところ有効な治療薬はなく、患者のQOLや予後の向上のため、有効な治療法の開発が急務である。本研究は、HMSN-Pの原因となるTFGの1塩基変異（c.854C>T）を修復する遺伝子治療薬を開発することを目的としており、AAVベクターを用いて、base editorによる塩基置換技術を用いたTFG遺伝子変異を修復する遺伝子治療薬を開発する。これまでに、AV遺伝子治療ベクターをHMSN-Pモデルマウスの脊髄軟膜下に投与し、in vivoでの変異TFG遺伝子の修復を行ってきた。2024年度は、PMDAレギュラトリーサイエンス戦略相談の事前面談を行い、臨床試験に用いる製品の品質に関する事項、臨床試験を開始するまでに必要となる非臨床安全性試験に関する事項等について相談を行った。また、げっ歯類を用いた非臨床安全性試験のために、脊髄軟膜下投与法の妥当性を示すため、軟膜下投与と髄腔内投与の比較検討を野生型マウスおよび野生型ラットで実施した。また、HMSN-Pモデルマウスにおける最小薬理作用および最適用量の検討を行った。さらに、遺伝子編集のHMSN-Pモデルマウスにおける効果を生化学的、分子生物学的に評価した。今後は、さらに非臨床安全性試験、ベクター製造等について規制当局と相談を重ねながら開発を進めていく予定である。