近年、抗PD-1 抗体や抗 CTLA-4抗体等の免疫チェックポイント阻害薬とT細胞養子免疫療法、特にCAR-T細胞療法が、その臨床的有効性に基づき一部の血液悪性腫瘍に対して本邦で承認を受けている。一方で、固形がんに対するCAR-T細胞療法の研究開発も活発に行われているが、未だ実用化されていない。その大きな理由は、固形腫瘍においては、最適な標的抗原が未だ同定されていない事と考えられている。本研究グループでは、ヒトで胎生期にのみ発現し、成人正常組織でのタンパク質発現はほとんど認められないGPC-1 が、食道がんなどの扁平上皮がんに特異的に発現していることを発見した。さらにGPC-1 を認識するモノクローナル抗体の可変領域より抗GPC-1 CAR-T細胞を開発した。これまでの研究成果に基づき、本研究開発課題では研究期間内にGPC1 CAR-Tに関する治験実施計画書等を京都大学IRBに申請するまでが本研究開発の目標である。その後は、研究期間後速やかに治験計画届を当局に提出し、最終的に本研究グループによるGPC-1 CAR-T細胞療法のFirst in Human試験を実施し、GPC-1 CAR-T細胞療法の承認申請に繋げることが本研究開発のねらいである。
R6年度ではCAR-T細胞製造工程の開発、品質検査体制の構築、非臨床試験データの追加取得、治験実施体制の整備の4項目について取り組んだ。製造工程の開発では技術移管の実施および原料基準への対応を通して製造実施体制を整備し、翌年度に予定する製造プロセス開発に向けた準備を行うことができた。品質検査体制の構築では、本邦における既存CAR-T細胞製品を参考に開発品の品質規格を設定し、PMDAとの戦略相談実施体制を整備することができた。非臨床試験データの追加取得では取得済み非臨床データのピアレビューを通した充足性評価およびPMDAとの戦略相談による治験開始に向けた開発戦略の構築を行うことができた。治験実施体制の整備では、京都大学AROと協力のうえ治験の実施プロトコルおよび開始に向けた協議を開始した。本治験の対象疾患は、GPC-1陽性率、症例確保の可能性、ICI導入状況及び申請者グループの有する非臨床データ状況を鑑みて、食道がんを対象とする予定である。