本研究は、高精度な国産ゲノム編集技術CRISPR-Cas3システムを用いて、患者由来造血幹細胞の病因遺伝子変異を修復するex vivo遺伝子治療のための治験製品製造の実用化を目指しています。令和6年度は、臨床応用に不可欠な製造プロセスならびに品質試験法の確立に向けて二つの研究開発項目を実施しました。
研究開発項目1として、C4Uが開発した製造プロセス原案をタカラバイオに移管し、テスト製造を実施しました。その際、閉鎖系自動細胞調製装置であるCliniMACS Prodigyを用いて出発材料である動員末梢血から造血幹細胞を自動精製するプロセスを構築しました。テスト製造は実製造と同等のスケールで培養並びに遺伝子編集を実施するもので、目的のゲノム編集を施した細胞集団を取得して凍結製剤化まで期待通りに実施できることを確かめました。
研究開発項目2として、治験製品の品質試験に用いるための分析法の開発を実施しました。ゲノム編集効率測定、表面マーカー解析、生物活性試験について、C4Uが開発した分析法原案をタカラバイオに移管して手順化し、製造物の品質評価に向けて分析法の性能確認を行いました。いずれの分析法も、時間的制約からバリデーション完了には至らなかったものの、タカラバイオ内での分析法立ち上げと試行が完了しました。
本研究開発項目1および2において、治験製品製造プロセスのテスト製造、および治験製品の出荷試験に必要な分析法の開発が大きく進捗しました。今年度の進捗は、CRISPR-Cas3システムを用いた革新的な遺伝子治療法の実現に向けた重要なマイルストーンとなるとともに、ex vivoゲノム編集細胞医薬品製造のプラットフォーム技術の発展に大きく貢献するものになります。