我々は、ヒトiPS細胞由来膵島（iPS cell-derived pancreatic islet cells: iPIC）を用いた皮下移植製剤であるOZTx-410を開発し、適切なインスリン治療にも関わらず重症低血糖を繰り返す1型糖尿病患者に対する膵島移植の代替治療の実現を目指している。本研究では、OZTx-410の商用製造を目指して、①今後のスケールアップにも耐え得る十分な細胞量を有するiPS細胞バンクの構築、②自動分注装置等を駆使した原薬製剤プロセスの閉鎖化、③輸送容器の耐久性向上や凍結法の検討により、日本から直接海外治験サイトへ輸送可能な製剤構築、また、④グローバル治験に向けたFDA等海外当局との相談を実施する。これらを治験製品製造施設であるS-RACMOと共同で実施する。令和6年度の成果を以下に報告する。
① S-RACMOにてバンク製造プロセスの検証実験を実施し、現状のバンクよりも細胞量の入れ目や一度に製造可能な本数を増やし、かつ凍結保存液添加から凍結までの時間を短期間におさえたプロセスを確立した。
② 現状開放系を一部含む原薬製造プロセスについて、洗浄装置を活用することで回収率を落とすこなく洗浄・密度調整プロセスの閉鎖化に成功した。また、それに続く多孔バックへの播種工程の閉鎖化の目的で、自動分注装置を新たに導入した。
③ 輸送容器の耐久性向上の目的で、プラスチック製医薬品容器の製造実績があり、設計から評価まで一貫して対応可能な容器製造委託企業を同定した。また、S-RACMOの経験を土台にした原薬の凍結検討計画を策定した。
④ PMDAに提出した非臨床及びCMCパッケージについて、CROコンサルタントのサポートを受けながら、海外当局の要求事項に対するGap分析を実施した。
採択通知を受けてから限られた期間ではあったが、計画に定めた業務はすべて計画通り進めることができた。