150例の肺神経内分泌腫瘍のマルチオミクス解析で同定したスプライシング遺伝子Xの構造異常および遺伝子Xの発現量の特徴をもとにスプライシング阻害剤の治療戦略を立案する。 i) 遺伝子Xの機能的側面について、SCLC細胞株への遺伝子Xの発現導入やノックアウトによる検討を行う。 ii) 遺伝子Xを主軸として肺神経内分泌腫瘍の脆弱性を探索すべく、遺伝子Xの低発現状態と合成致死となりうるパスウェイを、SCLC細胞株を用いたCRISPRスクリーニングによって同定する。 iii) J-PDXライブラリーの30株のSCLC PDXを用いて遺伝子X低発現株へのスプライシング阻害剤の効果をin vivoで実証する。