C-CATデータを用いた予備的な解析において腫瘍組織とctDNAを比較したところ、ctDNAでは、既知の分子標的薬の抵抗性変異が高頻度に検出され、同一症例内で多発しやすく、アレル頻度が低いことを明らかにした(未発表)。本研究では、より大規模なコホート・広範ながん種において、ctDNAにおける遺伝子異常の全体像、腫瘍組織と比較したドライバー変異検出率、これらに影響を与える臨床因子やがん種による違いを明らかにすることを目指す。さらに、ctDNA変異と患者予後や治療抵抗性との関係、これらに特定の治療が与える影響を解明する。これらを通して、腫瘍不均一性を形成するctDNA遺伝子異常の臨床的・生物学的意義を明らかにする。今年度は、ctDNAと腫瘍組織の比較によるctDNA変異検出率の解析、臨床因子がctDNA変異検出率に与える影響の解析、ctDNAにおける治療抵抗性と関連する遺伝子異常の解、ctDNA変異が患者予後に与える影響の検討、ctDNAにおけるPIK3CA多発変異の遺伝学的特徴の解析、GOZILA試験データを用いたPIK3CA多発変異の臨床的意義の検証を実施する。